海洋無脊椎動物からの血管新生阻害剤の探索

从海洋无脊椎动物中寻找血管生成抑制剂

• 批准号: 14030025
• 负责人: 中尾 洋一
• 金额: $ 3.52万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14030025/
• 关键词: 血管新生; 海洋無脊椎動物; 阻害剤; がん; 転移; MMP; ES細胞

新たな抗がん剤探索を目的としたこれまでの研究で、血管内皮細胞の管腔形成に対する阻害活性およびマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)に対する阻害活性を指標として、海洋無脊椎動物を対象に血管新生阻害物質の探索を行い、6種の海綿と1種の腔腸動物から6つの新規化合物を含む11個の活性化合物を得ている。今年度の研究では新たに1種のホヤと4種の海綿から2種の既知化合物と6種の新規化合物をMMP阻害剤として得た。また、今年度から新たにマウスES細胞in vitro血管再構築系を用いた血管新生阻害活性試験を導入してスクリーニングを行うとともに、これまでに得られた有望活性化合物について血管新生阻害活性を調べ2つの化合物に活性を認めた。このうち1つの化合物については、スクリーニング委員会が行うヒトがん細胞パネル試験においてCOMPARE marginalと判定されユニークな作用機構が示唆されたため、Nude mouse/Xenograftによる抗腫瘍活性検定試験を準備中である。さらに、Flt-1のチロシンキナーゼ阻害活性およびHUVECの系における細胞遊走阻害活性が明らかとなった化合物avaroneについて、スクリーニング委員会においてNude mouse/Xenograftによるin vivo抗腫瘍活性試験を行い、腫瘍の増殖抑制が認められた。

The purpose of the new anti-angiogenesis agent exploration is to investigate the inhibitory activity of anti-angiogenesis agents on vascular endothelial cell lumen formation, and to investigate the inhibitory activity of anti-angiogenesis agents on marine invertebrates. Six new compounds, including eleven active compounds, have been identified. This year's research has found 1 new compound, 4 sponges, 2 known compounds, 6 new compounds and MMP inhibitors. This year, the new ES cells in vitro reconstructive system were introduced into the system with angiogenesis inhibition activity test. The new ES cells were introduced into the system with angiogenesis inhibition activity test. The new ES cells were introduced into the system with angiogenesis inhibition activity test. The anti-tumor activity assay is under preparation for the COMPARE marginal determination of the active mechanism of the compound. In addition, Flt-1 has anti-tumor activity and cell migration inhibition activity in HUVEC system. The anti-tumor activity test of Nude mouse/Xenogel in vivo has been carried out and the proliferation inhibition of tumor has been recognized.

项目成果

Nakao, Y. et al.: "(Z)-Sarcodictyin A, a new highly cytotoxic diterpenoid from the soft coral Bellonella albiflora"J. Nat. Prod. (印刷中).

Nakao, Y. 等人：“(Z)-Sarcodictyin A，一种来自软珊瑚 Bellonella albiflora 的新型高细胞毒性二萜”J. Nat。

Fujita, M. et al.: "Callysponginol sulfate A ; an MT1-MMP inhibitor isolated from the marine sponge Callyspongia truncata"J. Nat. Prod. (印刷中).

Fujita, M. 等人：“硫酸 Callysponginol A；一种从海洋海绵 Callyspongia truncata 中分离出来的 MT1-MMP 抑制剂”J. Nat。

Nakao, Y. et al.: "Callysponginic acid, a polyacetylenic acid which inhibits α-glucosidase, from the marine sponge Callyspongia truncata"J. Nat. Prod. 65. 922-924 (2002)

Nakao，Y. 等：“Callysponginic 酸，一种抑制 α-葡萄糖苷酶的聚乙炔酸，来自海洋海绵 Callyspongia truncata”，J. Nat. 65。

Fujita, M. et al.: "Sodium 1-(12-hydroxy)octadecanyl sulfate, an MMP2 inhibitor, isolated from a tunicate of the family Polyclinidae"J. Nat. Prod. 65. 1936-1938 (2002)

Fujita, M. 等人：“1-(12-羟基)十八烷基硫酸钠，一种 MMP2 抑制剂，从 Polyclinidae 科的被囊动物中分离出来”J.

Takada, K. et al.: "Nobiloside, a new neuraminidase inhibitory triterpenoidal saponin from the marine sponge Erylus nobilis"J. Nat. Prod. 65. 411-413 (2002)

Takada, K. 等人：“Nobiloside，一种来自海生海绵 Erylus nobilis 的新型神经氨酸酶抑制性三萜皂苷”J.