部位特異的MT1-MMP阻害剤の探索

寻找位点特异性 MT1-MMP 抑制剂

• 批准号: 14703037
• 负责人: 中尾 洋一
• 金额: $ 17.97万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14703037/
• 关键词: MMP; 海洋無脊椎動物; 阻害剤; がん; 転移; 血管新生

平成16年度の本研究では、1種の海洋無脊椎動物サンプルから、3種の新規MMP2およびMT1-MMP阻害剤を得た(投稿準備中)。また、昨年度の研究で見出した新規MMP2阻害剤ageladine Aは、既存のMMP阻害剤とは全く異なる新しいタイプの阻害剤であることが期待されているため、X線結晶解析により阻害機構を明らかにするべく、結晶化に最適の組み換えタンパク質の作成を試みている。また、Alphascreen(TM)を用いた、タンパク質-タンパク質相互作用阻害アッセイ法の構築を引き続き行い、組み換えCD44分子とMT1-MMP分子を用いて1pmol程度で相互作用を検出することに成功した。現在、MT1-MMPの相互作用部位であるPEXドメインのみを用いて、さらに高感度検出が可能なアッセイ系の立ち上げを行っている。さらに、細胞表面に発現しているCD44およびMT1-MMPを標的にした抗体コートしたAlphaビーズを培養細胞に投与し準ところ、細胞の浸潤突起上に結合したビーズが認められたため、生細胞表面上で実際に形成されている複合体の形成および一分子観察を標的にしたアッセイ系の開発も試みている。

In this study, we obtained 1 species of marine invertebrate and 3 species of new MMP2 and MT1-MMP inhibitors (submission in preparation). In the past year, the research has found that the new MMP2 inhibitor ageladine A is different from the existing MMP inhibitor. The new inhibitor is expected to be different from the existing MMP inhibitor. The X-ray crystallization analysis shows that the inhibitor mechanism is different from the existing MMP inhibitor ageladine A. The crystallization is the most suitable composition for the preparation of the inhibitor. Alphascreen(TM) was successfully constructed by using the molecular structure of CD44 and MT1-MMP at the level of 1pmol. Now, MT1-MMP interaction site is very sensitive, and high sensitivity detection is possible. CD44 and MT1-MMP targets were detected on the surface of cells, and antibodies were detected on the surface of cultured cells.

项目成果

Nakao, Y., et al.: "More Kapakahines from the Marine Sponge Cribrochalina olemda"Org.Lett.. 5. 1387-1390 (2003)

Nakao, Y., et al.：“来自海洋海绵 Cribrochalina olemda 的更多 Kapakahines”Org.Lett.. 5. 1387-1390 (2003)

Takada, K. et al.: "Nobiloside, a new neuraminidase inhibitory triterpenoidal saponin from the marine sponge Erylus nobilis"J. Nat. Prod. 65. 411-413 (2002)

Takada, K. 等人：“Nobiloside，一种来自海生海绵 Erylus nobilis 的新型神经氨酸酶抑制性三萜皂苷”J.

Takada, K., et al.: "Schulzeines A-C, New a-Glucosidase Inhibitors from the Marine Sponge Penares schulzei"J.Am.Chem.Soc.. 126. 187-193 (2004)

Takada, K., et al.：“Schulzeines A-C，来自海洋海绵 Penares schulzei 的新型 α-葡萄糖苷酶抑制剂”J.Am.Chem.Soc.. 126. 187-193 (2004)

Nakao, Y. et al.: "(Z)-Sarcodictyin A, a new highly cytotoxic diterpenoid from the soft coral Bellonella albiflora"J. Nat. Prod. (印刷中).

Nakao, Y. 等人：“(Z)-Sarcodictyin A，一种来自软珊瑚 Bellonella albiflora 的新型高细胞毒性二萜”J. Nat。

Penasulfate A, a new α-glucosidase inhibitor from a marine sponge Penares sp.

• DOI: 10.1021/np049939e
• 发表时间: 2004-08-01
• 期刊: JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS
• 影响因子: 5.1
• 作者: Nakao, Y;Maki, T;Fusetani, N
• 通讯作者: Fusetani, N