Signaltransduktion der Interleukin-6-Typ-Zytokin-vermittelten Migration von T-Zellen

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Interleukin-6 ist ein Zytokin mit pleiotropem Wirkungsspektrum. Die Funktion des IL-6 als chemotaktischer Faktor auf T-Zellen ist zwar seit langem bekannt, molekular aber nocht nicht untersucht worden. so ist nicht beschrieben, ob IL-6 direkt chemotaktisch wirkt oder einen nicht identifizierten chemotaktischen Faktor freisetzt. IL-6 aktiviert den Jak/STAT-Signalweg aber auch die Ras/Raf/MAPK-Kaskade. Es ist unbekannt, über welchen Signalweg IL-6 die T-Zell-Wanderung initiiert und welche Aktivitäten der für die Zellmigration zentralen Integrin-Signaltransduktion durch IL-6 moduliert werden. Ziel unseres Forschungsvorhabens ist es, die Mechanismen, die zur IL-6-vermittelten T-Zellmigration führen, aufzuklären. IL-6 und seine verwandten Zytokine, die sogenannten IL-6-Typ-Zatokine (IL-6, IL-11, LIF, OSM, BSF3, CT1, CNTF), signalisieren alle über Rezeptorkomplexe, die den Signaltransduktor gp130 als gemeinsame Untereinheit enthalten und auch zum Teil gleiche Signalmoleküle aktivieren. Daher besitzen IL-6-Typ-Zytokine spezifische, aber auch überlappende biologische Aktivitäten. Im geplanten Forschungsprojekt soll untersucht werden, ob auch die IL-6-Typ-Zytokine IL-11, LIF und OSM chemotaktische Eigenschaften besitzen. Wir möchten herausfinden, über welche Signalmoleküle des Integrin-Signalwegs IL-6 wirkt, und welche IL-6-aktivierten Signalwege hierbei genutzt werden. Hierzu sollen niedermolekulare synthetische Inhibitoren und dominant negative Signalmoleküle zum Einsatz gelangen.