表皮再生医療の基礎研究:線維芽細胞から表皮細胞への形質転換の試み

表皮再生医学基础研究：尝试将成纤维细胞转化为表皮细胞

• 批准号: 13877128
• 负责人: 玉井 克人
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13877128/
• 关键词: ES細胞; 骨髄細胞; 線維芽細胞; 転写因子; SCIDマウス

研究目的:ES細胞は種々の臓器へと分化可能な多機能幹細胞で、臓器再生医学として将来の臨床応用が期待されている。その一方で、受精卵から樹立されるES細胞の扱いは、倫理面で慎重に検討されるべき内容を多く含んでいる。本研究は、転写因子発現を制御することにより、線維芽細胞や骨髄細胞を表皮細胞に形質転換し、これを臨床に応用する事を目的とする。研究成果:本年度は、種々の組織に形質転換することが知られている骨髄間葉系細胞を用いて表皮への形質転換を試みた。具体的には、雄SCIDマウス骨髄間葉系細胞を、雌SCIDマウス胎児皮膚線維芽細胞と共に培養し、胎児皮膚線維芽細胞由来の増殖因子が骨髄細胞を表皮へ形質転換する可能性について検討した。その結果、供培養した系でのみ、フィーダーの線維芽細胞の上に小型円形で葡萄の房状に連なった細胞群(小円形接着細胞)が出現し、極めてゆっくり分裂・増殖を示した。これを雌SCIDマウスの背部に移植し、雄SCIDマウス骨髄培養細胞由来表皮細胞がキメラ状態で生着しているかどうかを現在FISH法にて検討中である。今後、この骨髄由来細胞が表皮細胞に形質転換することを確認した後、骨髄細胞と小円形付着細胞との転写因子のプロファイルをmRNAサブトラクション法にて比較検討し、誘導された転写因子群を用いて線維芽細胞の表皮細胞への形質転換を検討する予定である。

研究目标：ES细胞是可以分化为各种器官的多功能干细胞，并有望将来在临床上作为器官再生医学应用。另一方面，从受精卵中建立的ES细胞的处理包含许多需要仔细考虑的道德考虑因素。这项研究旨在通过控制转录因子表达来将成纤维细胞和骨髓细胞转化为表皮细胞，并将其应用于临床应用。研究结果：今年，我们试图使用骨髓间充质细胞转化为表皮，这些细胞已知会转化为各种组织。具体而言，将雄性SCID小鼠骨髓间充质细胞与雌性SCID小鼠胎儿皮肤成纤维细胞一起培养，并研究了从胎儿皮肤成纤维细胞中得出的生长因子将骨髓细胞转化为表皮的可能性。结果，只有在培养的系统中，一个小的圆形细胞基（小圆形粘附细胞）才出现在进料器的成纤维细胞上，显示出极慢的分裂和增殖。将其植入了雌性SCID小鼠的背部，目前正在研究FISH方法，以查看雄性SCID小鼠中骨髓培养细胞的表皮细胞是否植入了嵌合状态。将来，在确认这些骨髓衍生的细胞被转化为表皮细胞后，使用mRNA减法方法将骨髓细胞和小圆形附着细胞之间的转录因子的特征进行比较，并研究了使用转录因子的组将成纤维细胞转化为表皮细胞。