骨髄由来末梢血造表皮幹細胞を利用した遺伝子治療法開発

使用骨髓来源的外周血形成表皮干细胞开发基因治疗方法

• 批准号: 17659340
• 负责人: 玉井 克人
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659340/
• 关键词: 骨髄幹細胞; 末梢血造表皮幹細胞; 骨髄移植; 表皮水庖症

本研究は、骨髄由来末梢血造表皮幹細胞を利用した遺伝子治療法の開発を最終目的とする。平成17年度の1年間における研究内容としては骨髄細胞が末梢血を介して皮膚創傷部に移動し、皮膚、特に表皮の再生に寄与し得る可能性について検討を進めた。具体的には、致死量(10Gy)放射線照射後にgreen fluorescent protein(GFP)遺伝子トランスジェニックマウス骨髄を移植したGFP-BMTマウス(C57/BL6)の背部皮膚に、野生型新生マウス皮膚を移植し、生着を待って移植したGFP骨髄による皮膚構成組織の形成を、特に表皮や毛包、その他表皮附属器組織におけるGFP陽性細胞の有無より検討した。その結果、植皮2週間後には生着した新生マウス皮膚における毛包、表皮内に著明なGFP陽性細胞が局在し、一部の毛包では、その構成表皮細胞の殆どすべてがGFP陽性細胞に置換していることが明らかとなった。これらのGFP陽性細胞は表皮細胞マーカーであるケラチン5、α6インテグリンを発現しており、表皮角化細胞としての機能を維持していることが示された。次にGFP-BMTマウス皮膚に新生マウス皮膚を移植後、経時的に末梢血単核球分核を採取し、これを皮膚創傷ヌードマウスモデルの尾静脈より経静脈的に移植した。その結果、創傷治癒後の表皮内にGFP陽性表皮細胞が存在することが確認された。これらの結果は、骨髄細胞や末梢血細胞によって表皮細胞の再生が可能なことを示す重要な知見である。これら骨髄造表皮(幹)細胞を採取し、これに治療用遺伝子を導入して再び移植することによって、先天性表皮水庖症をはじめとする遺伝性皮膚疾患に対する根治的な新規治療が可能になる。

The ultimate goal of this study is to use peripheral blood epidermal stem cells to treat bone marrow. Research contents of the year of 2017: Research on bone marrow cells, peripheral blood, and skin wounds The movement of the injured part, the regeneration of the skin, and the characteristics of the epidermis are related to the possibility of success and improvement. Specifically, green fluorescent after lethal dose (10Gy) radiation irradiation Protein (GFP) genetically modified GFP-BMT protein (C57/BL6) transplanted into back skin, wild-type neonatal protein (GFP) transplanted into back skin Transplantation, growth and development, transplantation, formation of GFP bone, skin constitutive tissue, special epidermal hair bags, and other epidermal adnexal tissue, presence or absence of GFP-positive cells, and the presence or absence of GFP-positive cells. The results showed that 2 weeks after the skin grafting, there were new hairy patches on the skin, and GFP-positive cells were localized in the epidermis. , part of the hair bag では, その constitute the epidermal cells の殆どすべてが GFP-positive cells に replacement していることが明らかとなった.これらのGFP-positive cells and epidermal cells マーカーであるケラチン5, α6インテグリンを発appears and maintains the function of epidermal keratinocytes. Peripheral blood cell analysis after and after transplantation of subcutaneous GFP-BMT mucus skin and neonatal mucus skin The core is collected and transplanted from the skin trauma and tail vein of the skin. As a result, the presence of GFP-positive epidermal cells in the epidermis after wound healing was confirmed. It is possible to determine the results of bone marrow cells and peripheral blood cells and the regeneration of epidermal cells and it is important to know what is known.これらbone epidermal (stem) cells are harvested and これにTherapeutic remains are introduced and transplanted again.て, congenital epidermal hydration is not possible, and there is no new standard treatment for congenital epidermal hydration and hereditary skin disease.

项目成果

Microbubble-enhanced ultrasound for gene transfer into living skin equivalents.

微泡增强超声波可将基因转移到活体皮肤替代物中。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J Dermatol Sci. 40
• 作者: Yang L;Shirakata Y;Tamai K;Dai X;Hanakawa Y;Tokumaru S;Yahata Y;Tohyama M;Shiraishi K;Nagai H;Wang X;Murakami S;Sayama K;Kaneda Y;Hashimoto K
• 通讯作者: Hashimoto K

Novel autologous cell therapy in ischemic limb disease through growth factor secretion by cultured adipose tissue-derived stromal cells

• DOI: 10.1161/01.atv.0000190701.92007.6d
• 发表时间: 2005-12-01
• 期刊: ARTERIOSCLEROSIS THROMBOSIS AND VASCULAR BIOLOGY
• 影响因子: 8.7
• 作者: Nakagami, H;Maeda, K;Kaneda, Y
• 通讯作者: Kaneda, Y

Rad51 siRNA delivered by HVJ envelope vector enhances the anti-cancer effect of cisplatin

• DOI: 10.1002/jgm.753
• 发表时间: 2005-08-01
• 期刊: JOURNAL OF GENE MEDICINE
• 影响因子: 3.5
• 作者: Ito, M;Yamamoto, S;Kaneda, Y
• 通讯作者: Kaneda, Y

Biocompatible polymer enhances the in vitro and in vivo transfection efficiency of HVJ envelope vector

• DOI: 10.1002/jgm.735
• 发表时间: 2005-07
• 期刊: The Journal of Gene Medicine
• 作者: Hidetoshi Mima;Ryuji Tomoshige;Toshihide Kanamori;Y. Tabata;Seiji Yamamoto;S. Ito;K. Tamai;Y. Kaneda