骨髄間葉系幹細胞の表皮幹細胞への形質転換と臨床応用に関する研究

骨髓间充质干细胞转化为表皮干细胞的研究及临床应用

• 批准号: 16659293
• 负责人: 玉井 克人
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659293/
• 关键词: 骨髄間葉系幹細胞; 表皮角化細胞; ケラチン5; BMP4

ケラチン5(K5)遺伝子プロモーター・GFP遺伝子を有する遺伝子改変マウス(トランスジェニックマウス)より骨髄細胞を採取し、骨髄間葉系幹細胞を培養した。培地にBMP4を添加することにより、GFP陽性細胞が出現することを明らかにした。これらの細胞をヌードマウス皮膚に装着したチャンバー内に移植し、皮膚が再生した後にGFP陽性表皮細胞の出現を検討した。その結果、再生表皮内に散在性にGFP陽性表皮細胞が存在すること、その一部は毛包および毛組織に分化していることが明らかになった。K5・GFPトランスジェニックマウス骨髄を移植したマウス皮膚に全層性創傷を作製し、その治癒過程でのGFP陽性表皮細胞出現を検討した。その結果、創傷治癒後に表皮内GFP陽性細胞の出現を確認した。表皮内での陽性率は、数%で、一部毛包では、数10%の細胞でGFP陽性であった。また、創傷閉鎖からGFP陽性細胞出現までの日数は、6ヶ月間の経過内では4ヶ月以降から顕著に陽性率が高くなる傾向を示した。即ち、創傷形成直後から骨髄細胞の創部への誘導は開始されるが、表皮細胞への形質転換後は増殖までにある程度の日数が必要であると考えられる。K5・GFPトランスジェニックマウス骨髄から間葉系幹細胞を分離・培養し、創傷モデルヌードマウスの尾静脈から連日7日間静脈内投与した。その結果、創傷治癒後皮膚毛包部に尾静脈投与したGFP陽性骨髄細胞が集積し、表皮を再生していることが明らかとなった。以上のデータにより、骨髄間葉系幹細胞が表皮細胞再生に寄与しうる可能性が示され、重症熱傷や先天性表皮水庖症などの難治性潰瘍治療に応用可能と考えられる。

ケラチン5(K5)缝子プロモーター・GFP缝子を有する缝子椉マウス( Torotron stem cells are harvested from bone marrow cells and cultured from bone marrow mesenchymal stem cells. When BMP4 is added, the appearance of GFP-positive cells becomes clear. The cells in the skin are transplanted into the skin and the skin is regenerated. After the skin is regenerated, GFP-positive epidermal cells appear. As a result, the presence of scattered GFP-positive epidermal cells in the regenerated epidermis and the differentiation of hair tissue into part of the regenerated epidermis were revealed. K5・GFP transplanted bone graft was produced after full-thickness trauma of the skin, and GFP-positive epidermal cells appeared during the healing process. The results were confirmed by the appearance of GFP-positive cells in the epidermis after wound healing. The positive rate in the epidermis is 10%, and 10% of the cells in some hair bundles are GFP positive. The number of days when GFP-positive cells appear in trauma atresia is not the same, and the number of days when GFP-positive cells appear is not the same, and the positive rate is high after 6 months, and the positive rate is high after 4 months. That is, immediately after the formation of the wound, the induction of wound cells in the bone marrow begins, and the epidermal cells It is necessary to determine the number of days required for the degree of reproduction after cell morphological change. Isolation and culture of K5・GFP stem cell stem cells Nourishment, wound healing, intravenous administration of the tail vein in the tail vein for 7 days in a row. As a result, after the wound was healed, GFP-positive bone marrow cells were accumulated in the tail vein of the hairy part of the skin and the epidermis was regenerated. The above is an indication of the possibility of epidermal cell regeneration using stem cells and mesenchymal stem cells. It is possible to treat severe thermal injuries, congenital epidermal hygromas, and refractory ulcers.

项目成果

No influence of tumor growth by intramuscular injection of hepatocyte growth factor plasmid DNA : safety evaluation of therapeutic angiogenesis gene therapy mice.

肌内注射肝细胞生长因子质粒DNA对肿瘤生长没有影响：治疗性血管生成基因治疗小鼠的安全性评价。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun. 27・315(1)
• 作者: Matsuki;A.
• 通讯作者: A.

Transcriptional regulation of the 230-kDa bullous pemphigoid antigen gene expression by interferon regulatory factor 1 and interferon regulatory factor 2 in normal human epidermal keratinocytes

• DOI: 10.1111/j.0906-6705.2004.00219.x
• 发表时间: 2004-12-01
• 期刊: EXPERIMENTAL DERMATOLOGY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Odanagi, M;Kikuchi, Y;Hanada, K
• 通讯作者: Hanada, K

Intrathecal injection of HVJ‐E containing HGF gene to cerebrospinal fluid can prevent and ameliorate hearing impairment in rats

• DOI: 10.1096/fj.03-0567fje
• 发表时间: 2004-01
• 期刊: The FASEB Journal
• 作者: Kazuo Oshima;M. Shimamura;S. Mizuno;K. Tamai;K. Doi;R. Morishita;Toshikazu Nakamura;T. Kubo;Y. Kaneda

Photodynamic therapy may by useful in debulking cutaneous lymphoma prior to radiotherapy.

光动力疗法可能有助于在放疗之前减少皮肤淋巴瘤。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Clin Exp Dermatol 29・1
• 作者: Umegaki;N.
• 通讯作者: N.

Enhanced tumor-specific long-term immunity of hemagglutinating[correction of hemaggluttinating] virus of Japan-mediated dendritic cell-tumor fused cell vaccination by coadministration with CpG oligodeoxynucleotides.

通过与 CpG 寡脱氧核苷酸共同给药，增强日本介导的树突状细胞-肿瘤融合细胞疫苗接种的血凝[血凝校正]病毒的肿瘤特异性长期免疫力。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Immunol 173(7)
• 作者: Hiraoka K;et. al. Tamai K.
• 通讯作者: et. al. Tamai K.