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癌の「分子標的予防法」の開発に関する基礎的研究

癌症“分子靶点预防方法”开发的基础研究

基本信息

批准号：
14026045
负责人：
酒井敏行
金额：
$ 2.62万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14026045/
关键词：
p53 RB p27 NF-Y gadd45 ビタミンD_3 HDAC阻害剤ケルセチン

项目摘要

癌抑制遺伝子のp53-RB経路は極めて多くの癌において異常をきたしているが、この経路を標的とした「分子標的予防法」の研究は極めて少ない。p53-RB経路に関連した多岐にわたる遺伝子群のプロモーターを用いて、転写調節による化学予防法の可能性をさらに追求した。私達が見い出した、ビタミンD3によるSp1とNF-Yを介したp27プロモーター活性化機構においてさらなる解析をすすめた。NF-Yサブユニットの一つNF-YAには短型と長型の二種類のスプライシングバリアントがある。共発現実験によりNF-YAの短型の方がより強くp27プロモーターを活性化することを見い出した。NF-YA短型は長型のうちの26〜53番のアミノ酸が欠失したものである。そこで長型から種々の欠失変異体を作製しp27プロモーターの活性化能を検討した結果、この間のどの部分を欠失してもp27プロモーターを強力に活性化した。さらに、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤(HDAC阻害剤)が、p53下流遺伝子の一つgadd45の発現をp53非依存的に活性化することを見い出した。この活性化機構を解析しプロモーター領域のOct-1結合配列を介していることを明らかにした。またHDAC阻害剤がp16ファミリーのp19遺伝子の発現を増加させることも見い出し、プロモーター上のsp1結合配列を介していることを明らかにした。またフラボノイドの1種であるケルセチンが、gadd45の発現を誘導することを見いだした。この誘導はプロモーター領域を介しておらず、またp53非依存的経路を介していることが示された。

The p53-RB pathway of cancer suppressor gene is extremely rare in the study of molecular target prevention. The p53-RB pathway is related to the diversity of genes, and the possibility of chemical protection is being pursued. For example, if you want to use the active mechanism, you can use the active mechanism to analyze it. NF-YA has two kinds of short and long types. The short form of NF-YA is activated by p27 and the short form of NF-YA is activated by p27. NF-YA short type and long type are 26 ~ 53 times of acid loss. The activation energy of the long-type seed is controlled by p27. The activation energy of the long-type seed is controlled by p27. In addition, HDAC inhibitors, p53 downstream inhibitors and p53 independent activation inhibitors are also present. The activation mechanism is analyzed in the Oct-1 binding arrangement of the domain. The occurrence of p16 and p19 genes in HDAC inhibitors has increased. The first type of Gadd45 is induced by Gadd45. This is the first time that a person has been exposed to a virus.