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GADD45を標的とした新規癌予防エピジェネティクス

针对 GADD45 的新型癌症预防表观遗传学

基本信息

批准号：
21659159
负责人：
酒井敏行
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

癌予防の実現のためには、DNAメチル化等のエピジェネティックな要因により失活した癌抑制遺伝子の発現を回復させることが重要である。近年、発癌予防に最も重要とされるp53遺伝子の下流因子GADD45が、DNA脱メチル化を促すと考えられる結果が報告された(Nature. 445, 671, 2007)。一方、私達はゲニステインやケルセチンがGADD45を誘導することを見出していた。そこで、これらのGADD45誘導食品成分がDNA脱メチル化を介して癌抑制遺伝子の発現を回復させ、癌予防効果を発揮する可能性を考えた。しかし複数の細胞株をゲニステインやケルセチンで処理し、GADD45の発現を誘導しても、DNAメチル化により失活した癌抑制遺伝子p16の発現回復はみられなかった。p53依存的にGADD45を強力に発現誘導しても、p16発現は回復しなかった。DNAメチル化阻害剤5-アザシチジン処理群では発現回復がみられたことから、GADD45を発現誘導するだけでは消失したp16遺伝子の発現を回復させるのに十分な脱メチル化は起こせないと考えられた。また、私達はヒト前立腺癌由来DU145に対しゲニステインで処理するとGADD45の発現が誘導されることを見出した。DU145や同じヒト前立腺癌由来LNCaP細胞では、GADD45自体がDNAメチル化で失活しているとする報告(Cancer Res. 69, 1527, 2009)から、ゲニステインがDNA脱メチル化を介してGADD45を誘導している可能性を考え検討した。しかし、両細胞を5-アザシチジンで処理してもGADD45発現は誘導されず、LNCaPに対してはゲニステインによるGADD45の発現誘導も観察できなかった。以上より、ゲニステインによるGADD45発現誘導はDNA脱メチル化を介さない別の細胞特異的な機構による可能性が示唆された。

In order to prevent the development of cancer, such as the presence of cancer, the development of DNA, and so on, the disease is due to the inactivation of cancer, the inhibition of cancer, the recovery of cancer, and the development of cancer. In recent years, the most important part of cancer prevention and treatment, including p53 gene GADD45, DNA detoxification and promotion of cancer prevention, has been reported to be effective (Nature. 445671, 2007). On the one hand, the private developers should pay attention to the GADD45 and direct them to make sure that they were sent out. It is necessary to determine the possibility of cancer prevention in the presence of cancer suppressants, the possibility of cancer prevention, and the possibility of cancer prevention. GADD45 is the leading food component. The cell line was cloned into the complex cell line, the cell line was cloned, the GADD45 gene was detected, and the DNA gene was inactivated. The tumor suppressor gene p16 was detected. P53-dependent "GADD45" makes it easier to realize the leader, and the p16 is able to get back to you. The DNA sensor is responsible for the detection of the number of symptoms, and the GADD45 sensor shows that the data is missing. The p16 error is missing. The error is very high. This is the cause of the DU145 cancer. The reason is that the cancer is caused by the presence of cancer. The reason is that the cancer is caused by GADD45. The origin of DU145 orthopedic adenocarcinoma is LNCaP cell cancer, GADD45 autologous DNA adenocarcinoma, inactivation cell cycle report (Cancer Res. 69, 1527, 2009), report report (Cancer Res. 69, 1527, 2009). Please tell me that the GADD45 is aware that you have a bad situation, and that you are aware of a bad situation in your LNCaP. You can see that you have a bad situation. The above information is due to the fact that the GADD45 has shown that it is possible for the DNA to change the possibility of a specific organization.