DNA修復遺伝子gadd45の誘導物質の検索-新しい化学予防物質の検索法の確立に向けて-

寻找DNA修复基因gadd45的诱导剂 -建立化学预防物质的新搜索方法-

• 批准号: 09877075
• 负责人: 酒井 敏行
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877075/
• 关键词: gadd45遺伝子; プロモーター; Δ^<12>-プロスタグランディンJ_2; 紫外線; ケルセチン; gadd45; DNA修復; 化学予防

私達はgadd45遺伝子プロモーターの活性化物質を検索した結果、△^<12>-プロスタグランディンJ^2や紫外線、及びケルセチンが活性化することを見いだした。この内、植物油に含まれる不飽和脂肪酸の代謝産物である△^<12>-プロスタグランディンJ^2について仔細に検討した結果、5-10μg/mlの濃度においてgadd45遺伝子をプロモーターレベル、mRNAレベルにおいて強く誘導することを見いだした。この現象はp53遺伝子が失活しているHeLa細胞やMG63細胞において見られたことからも、p53遺伝子非依存的であることが示唆された。さらに、プロモーター領域を検討した結果、p53結合領域を除いた領域に反応していることが明らかとなった。これらのことからΔ^<12>-プロスタグランディンJ^2はp53遺伝子非依存的にgadd45をプロモーターレベルで活性化していることが明らかとなった。紫外線によるgadd45遺伝子の活性化に関しても同様の解析を行い、やはりp53遺伝子非依存的に活性化を起こすことを明らかにした。

The result of the secret active substance を検SO した, △^<12>-プロスタグランディンJ^2やUV, and びケルセチンがactivated することを见いだした.この, vegetable oil containing まれる unsaturated fatty acid metabolite である△^<12>-プロスタグランディンJ^2についてCareful discussion of the results, 5 -10μg/ml concentration においてgadd45缝子をプロモーターレベル、mRNAレベルにおいて强くinducing することを见いだした. This phenomenon is caused by the inactivation of p53 in HeLa cells and MG63 cells.いて见られたことからも、p53 The remaining child is not dependent on the であることが时憆された.さらに, プロモーター区を検question した results, p53 combined domain をexcept いた区に濜していることが明らかとなった.これらのことからΔ^<12>-プロスタグランディンJ^2はp53缝子飞伊にgadd45をプロモーターレベルでactivationしていることが明らかとなった. Ultraviolet によるgadd45 によるのactivationに关しても同様のanalytic を行い、やはりp53 によるの子のactivationを开こすことを明らかにした.

项目成果

Fulu Bai et al.: "Promoter activation and following induction of the p21/WAF1 gene by flavone is involved in G1 phase arrest in A549 lung adenocarcinoma cells" FEBS Letters. 437. 61-64 (1998)

Fulu Bai 等人：“启动子激活和黄酮对 p21/WAF1 基因的诱导参与 A549 肺腺癌细胞的 G1 期停滞”FEBS Letters。

Yi Ding et al.: "Growth Inhibition of A549 Human Lung Adenocarcinoma Cells by L-Canavanie Is Associated with p21/WAF1 Induction" Japanese Journal of Cancer Research. 90. 69-74 (1999)

Yi Ding 等人：“L-Canavanie 对 A549 人肺腺癌细胞的生长抑制与 p21/WAF1 诱导相关”，日本癌症研究杂志。

Yutaka Tamura et al.: "Differential activity of a rariant form of the human Id-1 protein generated by alternative splicing" FEBS Letters. 436. 169-173 (1998)

Yutaka Tamura 等人：“通过选择性剪接产生的人类 Id-1 蛋白的不同形式的差异活性”FEBS Letters。

Naoko Ohtani-Fujita et al.: "P53-Independent Activation of the gadd45 Promoter by Δ^<12>-Prostaglandin J_<±2>" Biochemical And Biophysical Research Communications. 251. 648-652 (1998)

Naoko Ohtani-Fujita 等人：“Δ^<12>-前列腺素 J_<±2> 对 gadd45 启动子的 P53 独立激活”生物化学和生物物理研究通讯 251. 648-652 (1998)。