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老化に伴うニューロフィラメント軸索輸送障害の発生機序の解明と防御法の確立

衰老相关神经丝轴突运输障碍机制的阐明及保护措施的建立

基本信息

批准号：
12898023
负责人：
久永真市
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tokyo Metropolitan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

神経・筋機能の低下や老年痴呆など、加齢に伴う神経障害の第一の原因は細胞死による神経細胞数の大幅な減少である。神経細胞は、細胞分裂による数の回復が不可能な上、細胞同士が軸索突起を介して連絡し、神経回路を形成しているため、少数の細胞の脱落が多くの細胞に波及して重大な損失に至るからである。従って個々の細胞死を防ぐだけでなく、回路を維持するためにも、軸索の損傷や脱落を防ぐことが重要となる。軸索を構成する細胞骨格蛋白は、細胞体で合成された後、一日数mmの速度を示す遅い軸索内輸送によって供給されているが、その速度は加齢に伴って低下することが知られている。特に、構造的支持体であるニューロフィラメント(NF)の輸送は著しく低下し、近位部でNFが蓄積し、遠位部ではNF供給不足のため軸索が萎縮する状態となる。本研究は、老化に伴う軸索変性の始まりと考えられるこのようなNF輸送障害の発生機序を明らかにし、その防御法を確立することを最終的な目的としている。今年度は2回の研究報告会と神経化学会大会においてワークショップを開催した。また、アメリカからNFの軸索内輸送について最も新しい研究報告をしていたAnthony Brown博士を招いて、講演及び研究についての討論を行った。一方、研究代表者である久永はアメリカ神経科学会大会に出席し、最新の研究情報を収拾した。NFの軸索輸送がモーター蛋白で、早い速度で輸送されるというAnthony Brown博士の報告は極最近のいくつかの論文でも確認されており、今後は試験管内の輸送系を用いた研究が必要になっていくものと予想される。

The first cause of neurological impairment is cell death and a significant decrease in the number of nerve cells. The number of neurons in the cell division is impossible to recover, the number of cells in the cell division is impossible to recover, and the number of cells in the cell division is impossible to recover. It is important to prevent cell death, circuit maintenance, and axonal damage and detachment. Axle composition, cellular synthesis, and speed in mm per day indicate that axonal transport is slow, slow, and slow. In particular, the structure of the support body, the transport of NF is low, NF is accumulated in the proximal part, NF is insufficient in the distal part, and the axons are shrunk. This study aims to clarify the development sequence of NF transport barriers and establish the defense mechanism for aging associated with axonal variability. This year's two annual research conferences and the general assembly of the neurochemical society will be held in Beijing. Dr. Anthony Brown invited, lectured and discussed the latest research report on NF intra-axial transport. Party, research representatives, and representatives attended the Congress of the Society of Science and Technology, and received the latest research information. A recent paper by Dr. Anthony Brown confirms that it is necessary to study the use of NF axonal transport systems in the future.