CDK5活性化サブユニットp35の分解誘導と分解シグナルの解析

CDK5激活亚基p35的降解诱导及降解信号分析

• 批准号: 13043042
• 负责人: 久永 真市
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13043042/
• 关键词: CDK5; 神経細胞; プロテインキナーゼ; 蛋白分解; カルパイン; プロテアソーム; リン酸化

細胞周期促進因子であるサイクリン依存性キナーゼ群(CDKs)は、その制御サブユニットであるサイクリンの分解により不活性化される。サイクリンの分解はユビキチン・プロテアソーム依存的であり、細胞周期進行の重要な制御過程である。CDKsの一つであるCDK5は分化し、分裂しない神経細胞で活性が検出される特異なCDKである。CDK5は分子量が35kDaの制御サブユニット(p35)を活性化に必要とする。p35との結合のみで活性化がみられることから、p35の蛋白量調節がCDK5の活性調節に特に重要と考えられる。p35の特徴はプロテアソームによる全分解とカルパインによる限定分解という2種類の蛋白質分解酵素により異なった調節を受けていることである。本研究ではこのようなp35の2種のプロテアーゼによる異なった分解パターンが細胞内でどのように制御されているか検討した。p35全分解の生理的意義を検討したところ、興奮性の神経伝達物質であるグルタミン酸により、p35の全分解が誘導されていることが判明した。CDK5の活性制御と神経活動の関連が始めて示された。p35の分解パターンは脳の発達とともに変化し、その変化はp35のリン酸化によって制御されていることが明らかとなった。p35の分解シグナルを調べたところスレオニン138のリン酸化が一つの分解シグナルであることが示された。

Cell cycle promoting factor で あ る サ イ ク リ ン dependency キ ナ ー ゼ group (CDKs) は, そ の suppression サ ブ ユ ニ ッ ト で あ る サ イ ク リ ン の decomposition に よ り not activeness さ れ る. Youdaoplaceholder0 プロテアソ リ リ リ <s:1> <s:1> decomposes ユビキチ ユビキチ <s:1> · プロテアソ ム ム ム depends on であ and the <s:1> important な control processes of the cell cycle である. CDKs であるCDK5 な differentiates な and divides な な the activity of the neurocyte で が検 to produce される specific なCDKである. CDK5 が molecular weight が35kDa <s:1> to control サブユニット(p35)を activation に necessary とする. P35 と の combining の み で activeness が み ら れ る こ と か ら, p35 の protein quantity adjustment が CDK5 の activity regulating に に important と exam え ら れ る. P35 の, 徴 は プ ロ テ ア ソ ー ム に よ る full decomposition と カ ル パ イ ン に よ る finite decomposition と い う 2 kinds の protein decomposing enzyme に よ り different な っ た adjust を by け て い る こ と で あ る. This study で は こ の よ う な p35 の two の プ ロ テ ア ー ゼ に よ る different な っ た decomposition パ タ ー ン が intracellular で ど の よ う に suppression さ れ て い る か beg し 検 た. P35 full decomposition の physiological significance を beg し 検 た と こ ろ, excitatory の god 経 伝 of material で あ る グ ル タ ミ ン acid に よ り, p35 の full decomposition が induced さ れ て い る こ と が.at し た. The CDK5 <s:1> active control と Shinto activity <e:1> is associated with が and めて shows された. P35 の decomposition パ タ ー ン は 脳 の 発 da と と も に - し, そ の variations change は p35 の リ ン acidification に よ っ て suppression さ れ て い る こ と が Ming ら か と な っ た. P35 の decomposition シ グ ナ ル を adjustable べ た と こ ろ ス レ オ ニ ン 138 の リ ン acidification が a つ の decomposition シ グ ナ ル で あ る こ と が shown さ れ た.

项目成果

Taniguchi S et al.: "Calpain-mediated degradation of p35 to p25 in postmortem human and rat brains"FEBS letter. 489. 46-50 (2001)

Taniguchi S 等人：“在死后人类和大鼠大脑中钙蛋白酶介导的 p35 至 p25 的降解”FEBS 信件。

Uchida, A. et al.: "The neurofilament of Klotho, the mutant mouse prepaturely displaying symptoms resembling human aging"J. Neurosci. Res.. 64. 364-370 (2001)

Uchida, A. 等人：“Klotho 的神经丝，突变小鼠预先表现出类似于人类衰老的症状”J.

Bibb JA et al.: "Phosphorylation of protein phosphatase inhibitore-I by Cdk5"J Biol Chem. 276. 14490-14497 (2001)

Bibb JA 等人：“Cdk5 对蛋白磷酸酶抑制剂-I 的磷酸化”J Biol Chem。

斎藤太郎 他: "神経細胞におけるCdk5、Cdk5の活性調節機構"生化学. 73. 276-278 (2001)

Taro Saito 等：“神经细胞中的 Cdk5 及其活性调节机制”，生物化学 73. 276-278 (2001)。