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Ready-tp-Use RNA-drug discovery for the acceleration of personalized cancer vaccine

即用型 RNA 药物发现加速个性化癌症疫苗的开发

基本信息

批准号：
21K18320
负责人：
秋田英万
金额：
$ 16.64万
依托单位：
Tohoku University (2022)Chiba University (2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-07-09 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

次世代シークエンサーの技術が発展する中、患者個々の腫瘍組織が特異に発現する変異蛋白質（ネオ抗原）を標的とするワクチンは、究極的な個別化がん治療法として注目されている。特に、抗原をコードするmRNAを投与し、生体内で抗原を発現させるRNAワクチンは、遺伝子情報を変えるだけで、同一の製剤ながら多種の抗原に迅速に対応できる点で、個別化がんワクチンを実現するための重要な技術となる。我々は、エンドソーム内の酸性pHや細胞質の還元環境に応答して生体膜を突破し、自己崩壊することで『細胞質内へRNAを送達』できる脂質様材料 (SS-Cleavable and pH-activated lipid-like material: ssPalm)を開発した。特に、ビタミンEを疎水性足場とするssPalmE粒子は免疫活性化能を有し、さらに、抗原をコードするmRNAを本材料から形成されるナノ粒子に対して皮下投与することで抗原特異的な細胞傷害性T細胞を活性化できることから、RNAワクチンとしての応用が期待できる。今年度は、従来の皮下投与だけでなく、静脈内投与により脾臓にmRNAを導入できる製剤を開発することに成功した。ssPalmを基盤材料とし、RNAを加えるだけでRNA内封ナノ粒子を調製できる凍結乾燥製剤の開発に成功した。また、本技術を発展させ、さらに簡便に利用できる液剤型のReady-to-Use製剤の開発も進めており、高い封入率で良好な粒子径を有するＬＮＰを開発することに成功している。また、ssPalmEの免疫活性化機構について解析をすすめるとともに、本材料の生体内分解性を付与した材料の開発も進めた。癌抗原を新たに見いだすべく、マウスの癌自然発症マウスから癌細胞の単離を試みたが、培養し、増殖させることが困難であった。そこで、長期に培養している細胞株を用いてネオ抗原を同定すべく、準備を進めている。

Nextgen シークエンサーの technology が発 exhibition する, in patients with a 々の swollen sores organization が specific に発 now する - different protein (ネオ antigen) を mark とするワクチンは, ultimate な individualized がん therapy として attention されている. に, antigen をコードする mRNA を cast and し, born in vivo で antigen を発 now させる RNA ワクチンは, heritage 伝 child intelligence を - えるだけで, same の tonic ながら multiple の antigen に quickly に応 seaborne できるで, individualized がんワクチンを be presently するための important な technology となる. I 々は, エンドソームの acidic pH や within cytoplasm の is yuan environment に応 answer してを breakthrough し body membrane, their collapse 壊することで cytoplasm へ RNA を "served" できる lipid others materials (SS - Cleavable and pH - activated lipid - like material: ssPalm)を published た. に, ビタミン E を疎 water sufficient field とする ssPalmE particle は immune activation can をし, さらに, antigen をコードする mRNA を this material から form されるナノ particle にし seaborne て cast with subcutaneous することで antigen specific な cell damaging T cells を activeness できることから, RNA ワクチンとしての応 use Youdaoplaceholder0 expect でるる. Our は, 従の cast with subcutaneous だけでなく, cast with intravenous により splenic に mRNA を import できる system tonic を open 発することに successful した. SsPalm を base plate materials とし, RNA をえるだけで RNA photosensitive ナノ particle を modulation できる freeze drying system tonic の open 発に successful した. また, this technical を発 exhibition させ, さらに simple に using できる type liquid tonic の Ready - to - Use open system tonic の発も into めており, high rate of sealed いでをな particle diameter has good する LNP を open 発することに successful している. また, ssPalmE の immune activation agency について parsing をすすめるとともに, this material の student body of decomposition を give した material の open 発も into めた. See cancer antigen を new たにいだすべく, マウス natural 発の cancer disease マウスから cancer の単 from を try みたが, training し, raised colonization させることが difficult であった. そこで, long-term に cultivation している cell lines を with いてネオ antigen を with fixed すべく, preparing を into めている.