BMPによる異所性骨髄形成を利用した骨髄ミクロキメリズムの誘導

利用 BMP 异位骨髓形成诱导骨髓微嵌合

• 批准号: 09877204
• 负责人: 中内 啓光
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877204/
• 关键词: BMP; 異所性骨髄形成; ミクロキメリズム; 骨髄微小環境; 免疫寛容

近年、肝臓移植後のレシピエント患者においてドナー細胞による血球系キメリズムが報告され、肝臓移植に伴うドナー特異的免疫寛容の機序の一つとして考えられるようになった。我々も骨髄キメラの系を用いて血液キメラが胸腺におけるclonal deletionを引き起こし、ドナー移植皮膚片に対する寛容を誘導することを示した.そこで本研究では放射線照射や強力な化学療法無しに血液キメラを誘導する系を確立することを試みた.Ly5コンジェニックマウスを用いた骨髄移植の系では放射線照射をしなくても5x10^7個以上の骨髄細胞を移植することにより、1-5%程度のキメリズムを作ることが可能であった.現在さらに効率を上げるため、Stem Cell FactorやG-CSF投与後に移植を行うことを試みている.BMPファミリー遺伝子を強制発現させることにより新しく骨髄微小環境を作るという目的で、BMPファミリー遺伝子のうち、BMP2遺伝子を発現ベクターに組込み、マウス個体の筋肉内に投与したが、これまでのところ明確な異所性の骨髄形成は見られていない.現在、マウス線維芽細胞に上記遺伝子を導入発現させたクローンを確立し移植実験を行うことならびにリコンビナントBMPによる異所性骨髄形成を試みている.

In recent years, there have been reports of changes in the blood cell lineage in patients after liver transplantation, and a review of the mechanism of specific immune response in liver transplantation. The system of bone graft selection is shown in the following paragraphs: In this study, we established a system of bone marrow transplantation using radiation irradiation and intensive chemotherapy. The system of bone marrow transplantation using radiation irradiation is 1 - 5%. Now the efficiency rate is increasing. Stem Cell Factor and G-CSF are transplanted after administration. BMP gene is forced to develop. BMP 2 gene is forced to develop. BMP gene is forced to develop. Now, we have to record the gene introduction and development of the line cells, establish the gene transfer and establish the gene transfer mechanism.

项目成果

H.Taniguchi, et al.: "Characterization of Hematopoietic Stem Cells in the Adult Liver." Transplantation Proceedings.29. 1212-1213 (1997)

H.Taniguchi 等人：“成人肝脏中造血干细胞的特征”。

谷口英樹他: "成人肝臓内の造血幹細胞" 血液・腫瘍科. 34・5. 418-423 (1997)

Hideki Taniguchi 等人：“成人肝脏中的造血干细胞”，血液学和肿瘤学系 34・5（1997 年）。

中村 幸夫・中内 啓光: "アポトーシスと医学" 羊土社, 5 (1997)

Yukio Nakamura 和 Hiromitsu Nakauchi：“细胞凋亡与医学”Yodosha，5 (1997)

Dong Ku Kim, et al.: "Engraftment of human myelodyspastic syndrome derived cell line in transgenic severe combined immunodeficient(TG-SCID)mice expressing human GM-CSF and IL-3." Eur.J.Hematol.(in press).

Dong Ku Kim 等人：“在表达人 GM-CSF 和 IL-3 的转基因严重联合免疫缺陷 (TG-SCID) 小鼠中植入人骨髓痉挛综合征衍生细胞系。”

H.Taniguchi, et al.: "Extent of Chimerism Determines the Mode of Tolerance in Mixed Bone Marrow chimeras." Transplantation Proceedings. 29. 1193-1195 (1997)

H.Taniguchi 等人：“嵌合状态的程度决定了混合骨髓嵌合体的耐受模式。”