哺乳類ポリコーム群による細胞増殖と細胞死制御の分子機序

哺乳动物多梳调控细胞增殖和细胞死亡的分子机制

• 批准号: 13216016
• 负责人: 青江 知彦
• 金额: $ 3.01万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13216016/
• 关键词: ポリコーム群; 発がん; 細胞死制御; p53; ノックアウトマウス

本研究は、発がんの過程におけるがん細胞におけるポリコーム遺伝子群の役割を明らかにするために、細胞死の抑制の過程におけるポリコーム群遺伝子産物の作用機序の解析を行う。また、我々は哺乳類ポリコーム群タンパクがセントロメア近傍に強く局在することを最近見出し、染色体の高次構造との関連を改めて示唆した。以下の3点に焦点を絞って研究を推進してきた。1)ポリコーム群遺伝子産物が構成するタンパク複合体の構造と機能調節の分子機序を明らかにする。2)ポリコーム群タンパク複合体の標的となる遺伝子座を明らかにする。3)p53BP3とSCMH1の機能発現機序とポリコーム群タンパク複合体への作用機序を明らかにする。我々は今までに、既知のほ乳類ポリコーム群であるMel-18、Ring1BやMph1に結合する因子として、Mph2、SCMH1、p53BP3、YAF2、スプライセオソーム結合タンパク(SAP155)などを明らかにしてきた。今回、Mph2、SCMH1、SAP155を欠損するマウスとそれらに対する抗体の作出に成功した。Mph2とSAP155は、ポリコーム複合体に属するタンパクと共に免疫共沈され、また、ノックアウトマウスではホメオチック変異が見られたことから、ポリコーム群として機能することが強く示唆された。また、ほ乳類ポリコーム群の発ガンへの寄与を明らかにするシステムを作成するために、Mel-18変異をp53欠損マウスに導入すると、胸腺腫の発生を強く促進することが明らかになった。今まで、Mel-18は発ガンを促進すると考えられていたが、抑制的に作用するか、または未知の機序を介して作用することが示唆された。

The purpose of this study is to analyze the mechanism of the effects of cell death and cell death inhibition in the process of this study. In recent years, we have seen a lot of high-grade chromosome changes in the population of mammals and mammals. The following "3 points" focus on the promotion of research. The main results are as follows: 1) the building machine can verify the molecular order of the molecular machine. 2) in the cluster of clones, the liposome of the clones indicates that the clones are clones. 3) the p53BP3 SCMH1 machine can show that the sequence of the action mechanism of the complex complex is clear. Today, we know that there is a significant difference between Mel-18, Ring1B, Mph1 and other factors, such as Mph2, SCMH1, p53BP3, YAF2, and so on. In combination with SAP155, we know that there are significant differences between two groups. This time, Mph2, SCMH1 and SAP155 failed to make a successful response to the antibody. The Mph2

项目成果

Ogita J.: "Expression of the Dan gene during chicken embryonic development"Mechanisms of Development. 109. 363-365 (2001)

Ogita J.：“鸡胚胎发育过程中 Dan 基因的表达”发育机制。

Akasaka T.: "Mice doubly deficient for the Polycomb-Groupe genes Mel18 and Bmi1 reveal synergy and requirement for maintenance but not initiation of Hox gene expression"Development. 128. 1587-1597 (2001)

Akasaka T.：“Polycomb-Groupe 基因 Mel18 和 Bmi1 双重缺陷的小鼠揭示了协同作用和维持但不启动 Hox 基因表达的需要”。

Yamamoto K.: "The KDEL receptor mediates a retrieval mechanism that contributes to quality control at the endoplasmic reticulum"The EMBO Journal. 20. 3082-3091 (2001)

Yamamoto K.：“KDEL 受体介导一种有助于内质网质量控制的恢复机制”EMBO 杂志。

Isono K.: "Molecular cloning, genetic mapping, and expression of the mouse Sf3b1(SAP155) gene for the U2 snRNP component of spliceosome"Mammalian Genome. 12. 192-198 (2001)

Isono K.：“剪接体 U2 snRNP 成分的小鼠 Sf3b1(SAP155) 基因的分子克隆、遗传作图和表达”哺乳动物基因组。

Kimura M.: "Regulation of Th2 Cell Defferentiation by mel-18, a Mammaalian Polycomb Group Gene"Immunity. 15. 275-287 (2001)

Kimura M.：“mel-18（一种哺乳动物多梳基因）对 Th2 细胞分化的调节”免疫。