P51の発現誘導及び安定化による腫瘍制御の研究

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p53がん抑制遺伝子ファミリーの新たな遺伝子として研究代表者らはp51/p63を単離した(Osada et al. Nature Medicine 4:839,1998)。P53がん抑制タンパク質は、DNA損傷に応答して核内に蓄積し、細胞周期停止またはアポトーシスを誘導することにより発がん防御に作用すると理解されている。昨年までの研究で、p51A/TAp63g蛋白はp53分子と同様にUV照射や抗癌剤によるDNA損傷に応答して細胞内に蓄積する性質を持ち、その安定化にはアミノ末端側のアミノ酸残基50番から69番が重要であることを明らかにした。本年度はさらにp51Bのカルボキシ末端側に蛋白を安定化させる領域があることを明らかにした。また酵母を用いたtwo-hybrid法によって同領域に結合して蛋白を安定化させる分子をクローニングした。さらに、テトラサイクリン誘導性のプロモーターの制御下に全てのアイソフォームをクローニングし、テトラサイクリン誘導性p51発現細胞を構築した。同細胞を用いて細胞周期に与える影響を検討し、転写活性に相関してG1/Sに細胞周期が停止することを明らかにした。加えて同細胞系でDNAマイクロアレイを用いて、p51下流の遺伝子発現制御についても検討し、現在その解析を進めている。