P51の発現誘導及び安定化による腫瘍制御の研究

通过诱导和稳定P51表达来控制肿瘤的研究

• 批准号: 13216036
• 负责人: 長田 元伸
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13216036/
• 关键词: p63; p51; p53

p53がん抑制遺伝子ファミリーの新たな遺伝子として研究代表者らはp51/p63を単離した(Osada et al. Nature Medicine 4:839,1998)。P53がん抑制タンパク質は、DNA損傷に応答して核内に蓄積し、細胞周期停止またはアポトーシスを誘導することにより発がん防御に作用すると理解されている。昨年までの研究で、p51A/TAp63g蛋白はp53分子と同様にUV照射や抗癌剤によるDNA損傷に応答して細胞内に蓄積する性質を持ち、その安定化にはアミノ末端側のアミノ酸残基50番から69番が重要であることを明らかにした。本年度はさらにp51Bのカルボキシ末端側に蛋白を安定化させる領域があることを明らかにした。また酵母を用いたtwo-hybrid法によって同領域に結合して蛋白を安定化させる分子をクローニングした。さらに、テトラサイクリン誘導性のプロモーターの制御下に全てのアイソフォームをクローニングし、テトラサイクリン誘導性p51発現細胞を構築した。同細胞を用いて細胞周期に与える影響を検討し、転写活性に相関してG1/Sに細胞周期が停止することを明らかにした。加えて同細胞系でDNAマイクロアレイを用いて、p51下流の遺伝子発現制御についても検討し、現在その解析を進めている。

Traces of p53 が ん inhibit 伝 son フ ァ ミ リ ー の new た な posthumous son 伝 と し て research representatives ら は p51 / about を 単 from し た (Osada et al. Nature Medicine 4:8 39199 8). P53 が ん inhibit タ ン パ ク は, DNA damage に 応 answer し て in nuclei に accumulation し, cell cycle stop ま た は ア ポ ト ー シ ス を induced す る こ と に よ り 発 が ん defensive role に す る と understand さ れ て い る. Yesterday in ま で の research で, p51A / と TAp63g は p53 protein molecules with others に UV irradiation や anti-cancer tonic に よ る DNA damage に 応 answer し て intracellular accumulation of に す る nature を hold ち, そ の stabilization に は ア ミ ノ end side の ア ミ ノ acid residues 50 times か ら 69 times が important で あ る こ と を Ming ら か に し た. This year's は さ ら に p51B の カ ル ボ キ シ end side を に protein stabilization さ せ る field が あ る こ と を Ming ら か に し た. ま た yeast を with い た two hybrid method に よ っ て with field に し を て protein stabilization さ せ る molecular を ク ロ ー ニ ン グ し た. さ ら に, テ ト ラ サ イ ク リ ン induced の プ ロ モ ー タ ー の suppression に under full て の ア イ ソ フ ォ ー ム を ク ロ ー ニ ン グ し, テ ト ラ サ イ ク リ ン induced p51 を 発 now cells build し た. With cell を い て cell cycle に and え る influence を beg し 検 phase, activity planning write に masato し て G1 / S に cell cycle が stop す る こ と を Ming ら か に し た. Add え て で with cell line DNA マ イ ク ロ ア レ イ を with い て, p51 obscene の but 伝 発 now suppression に つ い て も beg し 検, now そ の parsing を into め て い る.

项目成果

Osada, M. et al.: "Regulatory domain of protein stability of human p51/TAP63, a p53 homologue"Biocheme. Biophys. Res. Commun,. 283. 1135-1141 (2001)

Osada, M. 等人：“人 p51/TAP63（p53 同源物）蛋白质稳定性的调节域”Biocheme。