权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

P53ホモログp51発がん抑制:DNA損傷等によるp51A分子の機能発現

P53同源物p51致癌抑制：由于DNA损伤等而导致p51A分子的功能性表达。

基本信息

批准号：
12213042
负责人：
長田元伸
金额：
$ 3.07万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12213042/
关键词：
癌抑制遺伝子 p53 p51 p63 UV照射

项目摘要

p53がん抑制遺伝子ファミリーの新たな遺伝子として研究代表者らはp51/p63を単離した(Osada et al.,Nature Medicine 4:839,1998)。P53がん抑制タンパク質は、DNA損傷に応答して核内に蓄積し、細胞周期停止またはアポトーシスを誘導することにより発がん防御に作用すると理解されている。研究代表者らは、p51/p63遺伝子産物による発がん抑制や細胞増殖調節の作用を明らかにすることを目的とし、p51A/TAp63γ分子がp53分子と同様にUV照射や薬剤によるDNA損傷に応答して細胞内に蓄積する性質を持つかどうか、また、その際細胞周期停止因子p21^<waf1>遺伝子の発現や細胞の生存や分化に影響するかどうか否かについて検討することとした。さらに、細胞内蓄積および転写活性化の分子機構を検討した。その結果、p51A/TAp63γタンパク質はDNA損傷に応答して細胞内に蓄積されること、またその際にp21^<waf1>の発現や細胞分化を誘導し得ることを明らかにした。また、その蛋白の安定化にはp51のアミノ末端側の配列が重要であることも明らかになった。その配列はp53のmdm2結合領域とホモロジーを保っておりプロテアソーム依存性に蛋白が分解されるが、ユビキチン化にはmdm2ではない分子が関わっている。加えてDNA損傷以外の、酸化的ストレスなどによるp51分子の活性化機構についても検討を進めている。

p51/p63 (Osada et al., Nature Medicine 4:839,1998)。P53 inhibits DNA damage, inhibits nuclear accumulation, and inhibits cell cycle arrest. Study representatives are interested in clarifying the role of p51/p63 gene products in inhibiting cell proliferation regulation. p51A/TAp63 γ molecules and UV irradiation are involved in DNA damage response and intracellular accumulation. The nature of cell cycle arrest factor p21 gene development and cell survival <waf1>and differentiation is also discussed. The molecular mechanism of intracellular accumulation and activation is discussed. As a result, p51A/TAp63 γ-DNA damage was induced by intracellular accumulation, expression of p21, and induction of cell differentiation<waf1>. The stability of the protein is important for the alignment of the terminal side of p51. The binding domain of p53 and mdm2 is the domain of protein decomposition and molecular interaction. Add DNA damage and acidification to the activation mechanism of p51 molecule.