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p53ファミリーp51/p63遺伝子が上皮細胞恒常性維持に果たす役割

p53家族p51/p63基因在维持上皮细胞稳态中的作用

基本信息

批准号：
15023261
负责人：
井川洋二
金额：
$ 2.88万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15023261/
关键词：
癌抑制遺伝子 p51 p63 p53 皮膚接着因子遺伝子発現発生

项目摘要

上皮細胞のがん化にともなう形質変化の機構解明とがん細胞抑制法の開発に貢献するため、P53がん抑制遺伝子ファミリーのひとつであるp51/p63が上皮、特に皮膚の形成、再生、恒常性維持において果たす役割を明らかにすることを目的として本研究を実施した。マウス胚表皮の組織学的解析、遺伝子発現調節領域のクローニング、レポータ・アッセイによる遺伝子発現誘導の分析、角化細胞幹細胞の培養、細胞の細胞外マトリクスへの接着性の解析、その他の実験を行い、表皮基底層細胞で活発に発現されている接着因子MFG-E8(Milk Fat Globule-EGF8)およびインテグリンα3がp51/p63により発現誘導を受けることを明らかにした。p51/p63のTAおよびΔNアイソフォームが、MFG-E8のプロモータ領域、インテグリンα3のイントロン1に存在するp53結合コンセンサス配列を標的として作用することを示した、乳がんのマーカーとして最初に同定されたMFG-E8はアポトーシス細胞のマクロファージによる貧食作用促進など細胞間の相互作用に重要な役割を果たしており、インテグリンα3は基底層細胞と基底膜の接着を制御する重要なタンパク質であるが、組織発生に関係するそれら細胞接着因子がp51/p63により誘導されるという知見は、ヒト遺伝疾患EECでの四肢・顔面の異型成やp51/p63ノックアウトマウスが示す皮膚・四肢の欠損に関してひとつの機構的な説明を与えた。さらに、頭頸部および肺の扁平上皮がんではp51/p63が高発現していることが知られているが、それらがん細胞においてp51/p63がMFG-E8やインテグリンα3を発現誘導し、がんの転移、浸潤を容易にしている可能性が示唆された。

The mechanism of epithelial cell transformation is explained by p51/p63, which contributes to the development of cytostatic method. The p51/p63 contributes to the formation, regeneration and maintenance of epithelial and special skin. Histological analysis of embryonic epidermis, analysis of gene expression induction in the regulatory field of gene expression, culture of keratinized cell stem cells, analysis of adhesion of extracellular cells, and other activities. The expression of MFG-E8(Milk Fat Globule-EGF8) in epidermal basal layer cells was induced by p51/p63. p51/p63 TA and ΔN are involved in the regulation of p53 and p53 in MFG-E8 cells. The regulation of p53 and p53 in MFG-E8 cells in the regulation of p51/p63 in MFG-E8 cells promotes the regulation of cell-to-cell interactions. The expression of p51/p63 is an important factor in the regulation of adhesion between basal cells and basement membrane, and is related to tissue development. The expression of p51/p63 is an important factor in the regulation of adhesion between basal cells and basement membrane. In addition, p51/p63 is highly expressed in the squamous epithelium of the head, neck, and lungs. This has been known to be the case, and it is also possible that p51/p63 can be induced, migrated, and infiltrated easily by MFG-E8 and INTESTRIN α3 in cells.