p53ファミリーp51/p63遺伝子が上皮細胞恒常性維持に果たす役割

p53家族p51/p63基因在维持上皮细胞稳态中的作用

• 批准号: 15023261
• 负责人: 井川 洋二
• 金额: $ 2.88万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15023261/
• 关键词: 癌抑制遺伝子; p51; p63; p53; 皮膚; 接着因子; 遺伝子発現; 発生

上皮細胞のがん化にともなう形質変化の機構解明とがん細胞抑制法の開発に貢献するため、P53がん抑制遺伝子ファミリーのひとつであるp51/p63が上皮、特に皮膚の形成、再生、恒常性維持において果たす役割を明らかにすることを目的として本研究を実施した。マウス胚表皮の組織学的解析、遺伝子発現調節領域のクローニング、レポータ・アッセイによる遺伝子発現誘導の分析、角化細胞幹細胞の培養、細胞の細胞外マトリクスへの接着性の解析、その他の実験を行い、表皮基底層細胞で活発に発現されている接着因子MFG-E8(Milk Fat Globule-EGF8)およびインテグリンα3がp51/p63により発現誘導を受けることを明らかにした。p51/p63のTAおよびΔNアイソフォームが、MFG-E8のプロモータ領域、インテグリンα3のイントロン1に存在するp53結合コンセンサス配列を標的として作用することを示した、乳がんのマーカーとして最初に同定されたMFG-E8はアポトーシス細胞のマクロファージによる貧食作用促進など細胞間の相互作用に重要な役割を果たしており、インテグリンα3は基底層細胞と基底膜の接着を制御する重要なタンパク質であるが、組織発生に関係するそれら細胞接着因子がp51/p63により誘導されるという知見は、ヒト遺伝疾患EECでの四肢・顔面の異型成やp51/p63ノックアウトマウスが示す皮膚・四肢の欠損に関してひとつの機構的な説明を与えた。さらに、頭頸部および肺の扁平上皮がんではp51/p63が高発現していることが知られているが、それらがん細胞においてp51/p63がMFG-E8やインテグリンα3を発現誘導し、がんの転移、浸潤を容易にしている可能性が示唆された。

Epithelial cells の が ん change に と も な う character - the の agencies interpret と が ん cell suppression の open 発 に contribution す る た め, P53 が ん inhibit heritage 伝 son フ ァ ミ リ ー の ひ と つ で あ る p51 / about が epithelium, に の formation, skin regeneration, constancy, maintain に お い て fruit た す "を cut Ming ら か に す る こ と を purpose と し て を this study to be applied Youdaoplaceholder0 た. マ ウ ス embryonic skin の histological analysis, but 伝 発 now adjust field の ク ロ ー ニ ン グ, レ ポ ー タ · ア ッ セ イ に よ る heritage 伝 発 induced の analysis now, の keratinocyte stem cells culture, cell の extracellular マ ト リ ク ス へ の then sex の parsing, そ の he の be 験 を い, epidermal basal layer cells で 発 に 発 now さ れ て い る then factor MFG - E8 (Milk Fat Globule - EGF8) お よ び イ ン テ グ リ ン alpha 3 が p51 / about に よ り 発 now induced を by け る こ と を Ming ら か に し た. P51 / about の TA お よ び Δ N ア イ ソ フ ォ ー ム が, MFG - E8 の プ ロ モ ー タ field, イ ン テ グ リ ン alpha 3 の イ ン ト ロ ン 1 に exist す る p53 combining コ ン セ ン サ ス match column を mark と し て role す る こ と を shown し た, milk が ん の マ ー カ ー と し て に initially be さ れ た MFG - E8 は ア ポ ト ー シ ス cells の マ ク ロ フ ァ ー ジ に よ る poor food role to promote な ど の に important interaction between cells な "を cut fruit た し て お り, イ ン テ グ リ ン alpha 3 は basal layer cells と basement membrane の then を suppression す る important な タ ン パ ク qualitative で あ る が, organization 発 に masato is す る そ れ ら cells then が p51 / about に よ り induced さ れ る と い う See は, ヒ ト heritage 伝 disorders EEC で の limbs, face の deformed into や p51 / about ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス が す in skin, limbs の owe loss に masato し て ひ と つ の institutions な を and え た. さ ら に, head and neck お よ び の lung squamous epithelium が ん で は p51 / about high が 発 now し て い る こ と が know ら れ て い る が, そ れ ら が ん cells に お い て p51 / about が MFG - E8 や イ ン テ グ リ ン alpha 3 を 発 induced し, が ん の planning to move, easy infiltrating を に し て い が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

Watanabe, T. ほか: "Expression of a novel secretory form (Crb1s) of mouse Crumbs homologue Crb1 in skin development."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 313. 230-236 (2004)

Watanabe, T. 等人：“小鼠 Crumbs 同源物 Crb1 在皮肤发育中的新型分泌形式 (Crb1s) 的表达。”Biochem.Biophys.Res.Commun.. 313. 230-236 (2004)

Teng, S. ほか: "Cytokine mRNA expression in unilateral ischemia reperfused rat lung using salt solution supplemented with low-endotoxin or standard bovine serum albumin."Am J Physiol (Lung Cell Mol Physiol). 28. L137-L142 (2004)

Teng, S. 等人：“使用补充有低内毒素或标准牛血清白蛋白的盐溶液在单侧缺血再灌注大鼠肺中表达细胞因子 mRNA。”Am J Physiol (Lung Cell Mol Physiol) 28. L137-L142 (2004)。 ）

Tomimori, Y. ほか: "Evolutionarily conserved expression pattern and trans-regulating activity of Xenopus p51/p63."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 313. 263-270 (2004)

Tomimori, Y. 等人：“爪蟾 p51/p63 的进化保守表达模式和反式调节活性。”Biochem.Biophys.Res.Commun.. 313. 263-270 (2004)

Katoh, I. ほか: "Dimerization and processing of procaspase-9 by redox stress in mitochondria."Journal of Biological Chemistry. (発表予定)(in press). (2004)

Katoh, I. 等人：“线粒体中氧化还原应激导致的 procaspase-9 的二聚化和加工。”《生物化学杂志》（出版中）。