p53とそのホモログp51/p63が示すがん細胞抑制作用の違いについて

p53 及其同源物 p51/p63 的癌细胞抑制作用差异

• 批准号: 14026058
• 负责人: 井川 洋二
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14026058/
• 关键词: p51; p63; p53; がん抑制遺伝子; インテグリン; 細胞周期; 接着因子; 皮膚

がん抑制遺伝子p53とそのファミリー遺伝子であるp51/p63のがん抑制効果の差異を明らかにすることを目的として、分子活性および誘導される細胞応答の違いについて検討した。トランスアクチベーション活性による細胞周期調節因子および接着因子の遺伝子の調節に関しては培養細胞で内在性遺伝子活性化の分析とレポータ・アッセイを実施した。血清除去による増殖停止後、低濃度血清による停止解除の実験で、p51発現ヒト単芽球系細胞(U937)ではG1停止が解除されず、p53発現細胞では細胞周期開始後G2期停止が見られた。またDNA損傷に対する応答系でもp51細胞ではG1停止が、p53細胞ではG1停止とG2停止が混在して見られたが、p21waf1およびGADD45の発現はどちらの細胞でも同様に促進されていた。さらに、p51/p63のトランスアクチベーター型アイソフォームによりインテグリンα3鎖の遺伝子発現が誘導され、ラミニン等の細胞外マトリクスへの接着性が表れた。p53ではα3発現および接着性ともに低レベルで検出された。ヒトおよびマウス・ゲノムのα3遺伝子イントロン1にP51/p63結合配列と共通と考えられているP53結合配列が4および3部位に存在することがわかり、p51/p63による直接の遺伝子発現調節機構が示唆された。また、胎仔および成体マウスの皮膚組織の分析でも、p51/p63とα3は上皮基底層に局在し、発現の時期およびレベルにも相関が認められた。これら細胞周期調節と接着因子発現活性化に関する研究結果は、P53には見られない、皮膚発生におけるP51/P63の生物学的意義を説明するとともに、P51/P63による皮膚上皮幹細胞の維持機構および扁平上皮細胞がん化抑制機構を示唆する重要な知見である

The suppression of p53, molecular activity, and molecular activity was not possible. The results of the inhibition were different from those of the control group. The molecular activity assay led to the response of the cell to the target cell. Cell cycle activity, cell cycle, cell activity, cell cycle, cell cycle, cell After the termination of serum colonization, the termination of low-grade serum colonization, the termination of G _ 1 cell cycle of U937 cells in p51, and the termination of G _ 2 phase after the beginning of cell cycle. The answer is: p51 cell G1 stop, p53 cell G1 stop, G2 stop, p21waf1 cell GADD45 shows that the cell is not in the same way as you can promote it. P51

项目成果

Okada, Y., Osada, M., Kurata, S., Sato, S., Aisaki, K., Kageyama, Y., Kihara, K., Ikawa, Y., Katoh, I.: "p53 gene family p51(p63)-encoded, secondary transactivator p51(TAp63α) occurs without forming an immunoprecipitable complex with MDM2, but responds to

Okada, Y.、Osada, M.、Kurata, S.、Sato, S.、Aisaki, K.、Kageyama, Y.、Kihara, K.、Ikawa, Y.、Katoh, I.：“p53 基因家族 p51 (p63) 编码的次级反式激活因子 p51(TAp63α) 不会与 MDM2 形成免疫沉淀复合物，但会对

Yamaguchi, T., Katoh, I., Kurata, S.: "Azidothymidine causes functional and structural destruction of mitochondria, glutathione deficiency and HIV-1 promoter sensitization"European Journal of Biochemistry. 267. 2782-2788 (2002)

Yamaguchi, T.、Katoh, I.、Kurata, S.：“叠氮胸苷导致线粒体功能和结构破坏、谷胱甘肽缺乏和 HIV-1 启动子致敏”《欧洲生物化学杂志》。