p53 及其同源物 p51/p63 的癌细胞抑制作用差异-猫眼课题宝

p53 及其同源物 p51/p63 的癌细胞抑制作用差异

批准号：

14026058

负责人：

井川洋二

金额：

$2.43万

依托单位：

The Institute of Physical and Chemical Research

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

财政年份：

2002

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2002 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14026058/

关键词：

p51 p63 p53 がん抑制遺伝子インテグリン細胞周期接着因子皮膚

项目摘要

项目成果

井川洋二的其他基金

相似基金

相关文献

中文摘要

翻译

点击翻译按钮获取中文摘要

英文摘要

がん抑制遺伝子p53とそのファミリー遺伝子であるp51/p63のがん抑制効果の差異を明らかにすることを目的として、分子活性および誘導される細胞応答の違いについて検討した。トランスアクチベーション活性による細胞周期調節因子および接着因子の遺伝子の調節に関しては培養細胞で内在性遺伝子活性化の分析とレポータ・アッセイを実施した。血清除去による増殖停止後、低濃度血清による停止解除の実験で、p51発現ヒト単芽球系細胞(U937)ではG1停止が解除されず、p53発現細胞では細胞周期開始後G2期停止が見られた。またDNA損傷に対する応答系でもp51細胞ではG1停止が、p53細胞ではG1停止とG2停止が混在して見られたが、p21waf1およびGADD45の発現はどちらの細胞でも同様に促進されていた。さらに、p51/p63のトランスアクチベーター型アイソフォームによりインテグリンα3鎖の遺伝子発現が誘導され、ラミニン等の細胞外マトリクスへの接着性が表れた。p53ではα3発現および接着性ともに低レベルで検出された。ヒトおよびマウス・ゲノムのα3遺伝子イントロン1にP51/p63結合配列と共通と考えられているP53結合配列が4および3部位に存在することがわかり、p51/p63による直接の遺伝子発現調節機構が示唆された。また、胎仔および成体マウスの皮膚組織の分析でも、p51/p63とα3は上皮基底層に局在し、発現の時期およびレベルにも相関が認められた。これら細胞周期調節と接着因子発現活性化に関する研究結果は、P53には見られない、皮膚発生におけるP51/P63の生物学的意義を説明するとともに、P51/P63による皮膚上皮幹細胞の維持機構および扁平上皮細胞がん化抑制機構を示唆する重要な知見である

期刊论文(3)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Okada, Y., Osada, M., Kurata, S., Sato, S., Aisaki, K., Kageyama, Y., Kihara, K., Ikawa, Y., Katoh, I.: "p53 gene family p51(p63)-encoded, secondary transactivator p51(TAp63α) occurs without forming an immunoprecipitable complex with MDM2, but responds to

Okada, Y.、Osada, M.、Kurata, S.、Sato, S.、Aisaki, K.、Kageyama, Y.、Kihara, K.、Ikawa, Y.、Katoh, I.：“p53 基因家族 p51 (p63) 编码的次级反式激活因子 p51(TAp63α) 不会与 MDM2 形成免疫沉淀复合物，但会对

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Yamaguchi, T., Katoh, I., Kurata, S.: "Azidothymidine causes functional and structural destruction of mitochondria, glutathione deficiency and HIV-1 promoter sensitization"European Journal of Biochemistry. 267. 2782-2788 (2002)

Yamaguchi, T.、Katoh, I.、Kurata, S.：“叠氮胸苷导致线粒体功能和结构破坏、谷胱甘肽缺乏和 HIV-1 启动子致敏”《欧洲生物化学杂志》。

DOI： --

发表时间：

期刊：