p51/p63による細胞接着因子の発現誘導と組織発生および腫瘍化の関連

p51/p63诱导细胞粘附因子表达与组织发育和肿瘤发生的关系

• 批准号: 16021260
• 负责人: 井川 洋二
• 金额: $ 3.07万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16021260/
• 关键词: p63; 癌抑制遺伝子; p53; 皮膚; 接着因子; インテグリン; 扁平上皮癌; 発生

がん抑制遺伝子p53ファミリーの一員であるp51/p63(以下p63と記す)は、皮膚、四肢、口腔、食道、肺、乳腺、などの上皮組織の発生に不可欠で、組織幹細胞の維持や分化制御に重要な役割を果たすと考えられる。また、多くの扁平上皮がんの症例でp63遺伝子の高レベル発現が認められ、腫瘍化と腫瘍形質に関係していると推測される。本研究課題では、p63が上皮組織形成と腫瘍形成において果たす役割について解析した。その結果、p63が転写誘導する標的の1つとして、インテグリンα3鎖をコードする遺伝子ITGA3を同定した。α3鎖はβ1鎖と会合してラミニン受容体α3β1を形成し、上皮の基底細胞で基底膜への接着・足場形成・増殖シグナル伝達に機能し、がんの転移に関係する。マウス胎児の皮膚やヒト角化細胞幹細胞培養でp63とITGA3がどちらも高レベルに検出され、分化誘導および干渉RNAによりp63を低下させるとITGA3が抑制された。イントロンに複数あるp53結合コンセンサス配列のハーフサイトがp63に応答することがわかった。さらに、当初乳がんマーカーとして同定されたMilk fat globule-EGF factor 8(MFG-E8,lactadherin)の遺伝子NFGE8がp63で発現誘導を受けることを明らかにした。MFG-E8は分泌型接着因子で、マウスMFG-E8はマクロファージのアポトーシス細胞貧食作用を活性化することが明らかになっている。MFGE8プロモーター領域内にp63が作用する配列が同定され、乳がん組織や乳がん由来株化細胞でMFG-E8がp63とともに発現していた。p63は、すでに報告されたJAG/2、REDDに加え、ITGA3やMFGE8といった必須または補助的な細胞接着因子の発現誘導を行い、組織発生と腫瘍形成を制御すると考えられる。

が ん inhibit heritage 伝 son p53 フ ァ ミ リ ー one の で あ る p51 / about (the following about と す) は, skin, limbs, oral cavity, esophagus, lung, breast, な ど の epithelial tissue の 発 に not owe で, tissue stem cells の maintain や system important な battle royal に を cut fruit た す と exam え ら れ る. ま た, multiple く の squamous epithelium が ん の cases で about posthumous son 伝 の high レ ベ ル 発 が now recognize め ら れ, swollen sores change と swollen sores character に masato is し て い る と speculation さ れ る. This research topic で は, about が epithelial tissue formation と swollen sores に お い て fruit た す "cut に つ い て parsing し た. そ の results, about が planning write induced す の る mark 1 つ と し て, イ ン テ グ リ ン alpha 3 lock を コ ー ド す る heritage 伝 son ITGA3 を with fixed し た. Alpha 3 locked は beta 1 meet と し て ラ ミ ニ ン by alpha 3 beta 1 を let body formation し の basal cell, epithelium で basement membrane へ の then, full field formation, raised colonization シ グ ナ ル 伝 に function し, が ん の planning move に masato is す る. マ ウ ス tire where の skin や ヒ ト keratinocytes co-cultured で about と ITGA3 が ど ち ら も high レ ベ ル に 検 out さ れ, induced differentiation お よ び dry involved RNA に よ り about low を さ せ る と ITGA3 が inhibit さ れ た. イ ン ト ロ ン に plural あ る p53 combining コ ン セ ン サ ス match column の ハ ー フ サ イ ト が about に 応 answer す る こ と が わ か っ た. さ ら に, original Milk が ん マ ー カ ー と し て with fixed さ れ た Milk fat globule - EGF factor 8 (MFG - E8, lactadherin) の posthumous son 伝 NFGE8 が about で 発 now induced を by け る こ と を Ming ら か に し た. MFG - E8 は secretory type then factor で, マ ウ ス MFG - E8 は マ ク ロ フ ァ ー ジ の ア ポ ト ー シ ス cells depleted food を activeness す る こ と が Ming ら か に な っ て い る. に MFGE8 プ ロ モ ー タ ー field about が role す る match column が with fixed さ れ, milk が ん organization や milk が ん origin で MFG plant is changed cells - E8 が about と と も に 発 now し て い た. Report about は, す で に さ れ た JAG / 2, REDD に え, ITGA3 や MFGE8 と い っ た must ま た は subsidies な cells then factor の 発 line now induced を い, organization 発 と swollen sores form を suppression す る と exam え ら れ る.

项目成果

p5l/p63 controls subunit α3 of the major epidermis integrin anchoring the stem cells to the niche

p5l/p63 控制主要表皮整合素的亚基 α3，将干细胞锚定到微环境

• 发表时间: 2004
• 期刊: Journal of Biological Chemistry 279(48)
• 作者: Kurata;S.;Okuyama;T.;Osada;M.;Watanabe.T.;他6名略
• 通讯作者: 他6名略

Dimerization and processing of procaspase-9 by redox stress in mitochondria

• DOI: 10.1074/jbc.m311819200
• 发表时间: 2004-04-09
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Katoh, I;Tomimori, Y;Kurata, S
• 通讯作者: Kurata, S