膜ミクロドメインのスフィンゴ糖脂質による細胞増殖・分化・死のシグナル制御

膜微区中鞘糖脂对细胞增殖、分化和死亡信号的调节

• 批准号: 13216047
• 负责人: 古川 鋼一
• 金额: $ 3.65万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13216047/
• 关键词: カベオラ; ミクロドメイン; スフィンゴ糖脂質; リモデリング; GEM; シグナル; インテグリン; PDGF受容体

細胞増殖・分化・死のシグナル調節の場として、GEM、DIMまたはカベオラとよばれるミクロドメインの重要性が認識されてきた。一方、スフィンゴ糖脂質はこのミクロドメインに集積するが、その糖鎖合成酵素遺伝子の操作によって、糖脂質が細胞シグナルを制御していることが多くの系で示されてきた。そこで糖脂質糖鎖のシグナル制御機能につき、糖鎖リモデリング細胞を用いて検討した。GM1を高発現するSwiss 3T3細胞では、PDGF受容体が非カベオラ/GEM分画へ離散し、増殖シグナルが著明に減弱した。PDGF受容体の2量体形成も著明に低下したことより、糖脂質糖鎖の構造がカベオラ/GEMの組成を変化させ、シグナルを調節することが示唆された。また、GM1がPDGF受容体と会合し、そのキナーゼ活性を制御しており、カベオラ/GEM内でのGM1の濃度によりその効果が異なることが示唆された。これらの結果は、抗体を用いた細胞染色の結果からも支持された。一方、Lewis肺癌細胞の実験より、GM2やGM1の新たな発現による転移性とFAKリン酸化の低下など、a-系列糖脂質がインテグリン機能を負に修飾することが示され、インテグリン分子もカベオラ/GEMに存在して、糖脂質により制御されることが示唆された。糖脂質糖鎖の変化によって、細胞増殖因子受容体の局在が劇的に変化したことは、これまでに報告のない知見であり、カベオラ/GEMのシグナル制御の拠点としての位置をさらに高める発見と思われる。また、酸性糖脂質GM1やGD2と受容体やインテグリン分子との会合が証明されたことは、単にこれらがカベオラ/GEM分画に共存するのみならず、物理的に相互作用して機能的に密接な関係を有することを示すものと思われる。今後、これらの分子間相互作用の機構、結合部位、結合による構造変化と機能修飾などの詳細な検討が必要である。

Cell differentiation, cell differentiation On the one hand, it is necessary to control the production of sugar and lipids. On the other hand, it is necessary to control the production of glycolipids. on the other hand, on the other hand, they are responsible for the production of glycolipids. on the other hand, they do not know what to do. The machine can buy sugar, fat, sugar, sugar. GM1 shows that there are Swiss 3T3 cells, PDGF receptors are divided into non-specific cells

项目成果

Teruhiko Mitsuda et al.: "Over-expression of ganglioside GM1 results in the dispersion of platelet derived growth factor receptor from glycolipid-enriched microdomains and in the spippression of cell growth signals"J.Biol.Chem.. (in press).

Teruhiko Mitsuda 等人：“神经节苷脂 GM1 的过度表达导致血小板衍生的生长因子受体从富含糖脂的微结构域中分散，并导致细胞生长信号的喷射”J.Biol.Chem..（出版中）。

Michi-ichiro Ito et al.: "Specificity of carbonydrate structures of gangliosides in the activity to regenerate the rat axotornized hypoglossoy nerve"Glycobiology. 11. 125-130 (2001)

Michi-ichiro Ito 等人：“神经节苷脂的羰基化合物结构在再生大鼠轴突化舌下神经活性中的特异性”糖生物学。

Masahiko Okada et al.: "b-series ganglioside deficiency exhibits nodefinite changes in the neurogenesis and the sensitivity to Fas-mediated apotosis, but impairs regeneration of the lesioned hypoglossal nerve"J. Biol. Chem.. 277. 1633-1636 (2002)

Masahiko Okada 等人：“b 系列神经节苷脂缺乏症在神经发生和对 Fas 介导的细胞凋亡的敏感性方面表现出节点有限的变化，但损害了受损舌下神经的再生”J.

Koichi Furukawa et al.: "Expression of the Gb3/CD77 synthase gene in megakaryoblastic leukemia cells: implication in the sensitivity to vetrotoxins"J. Biol. Chem.. (in press).

Koichi Furukawa 等人：“巨核细胞白血病细胞中 Gb3/CD77 合酶基因的表达：对兽医毒素敏感性的影响”J.

Shoko Yoshida et al.: "Ganglioside GP2 in small cell lung cancer cell lines : Enhancement of cell proliferation and mediation of apoptosis"Cancer Res.. 61. 4244-4252 (2001)

Shoko Yoshida 等：“小细胞肺癌细胞系中的神经节苷脂 GP2：细胞增殖的增强和细胞凋亡的介导”Cancer Res.. 61. 4244-4252 (2001)