癌の転移に関与する新規遺伝子の同定と作用機構の解明

鉴定与癌症转移相关的新基因并阐明其作用机制

• 批准号: 08F08119
• 负责人: 古川 鋼一
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08F08119/
• 关键词: 癌転移; 肺癌; DNAアレイ; Rac; インテグリン; Gタンパク質

癌転移は多くのプロセスから成る複雑な現象であるため、単純なin vitroの実験系での解析は困難である。マウス肺癌(Lewis肺癌)モデルを確立して、転移の分子機構の研究を行った。Lewis肺癌細胞株を尾静脈および皮下に繰り返し注入し、高転移亜株を樹立した。これらの亜株の、培養系における悪性形質を検討した。さらに、DNA microarrayを用いて発現遺伝子のプロフィールを比較し、転移関連分子を同定した。その結果、MMP-9プロテア-ゼの分泌量と細胞内局在、インテグリン分子との結合などの点において高転移酵素で亢進がみられ、細胞内局在にも明らかな差が認められた。また、ガングリオシドGM1の発現レベルが高転移性亜株で低下し、低転移株のGM1のノックダウンによって転移性が亢進することが分かった。microarrayによって、高転移性亜株で発現が増強する分子として、RhoファミリーGAPであるARAP3、Arhgap29、インテグリンβ2、β3、CCNファミリーCyr61が同定された。これらの分子群の癌転移への関与を検討した結果、Cyr61、インテグリン、ARAP3が複合体を形成して低分子量Gタンパク質Rac1の機能を制御していることが判明した。Rhoファミリーに属するRhoA,cdc42の活性の変化は認められなかった。さらに、リコンビナントのCyr61の結合によって、Aktの活性化とPIP3の膜移行が惹起されることも明らかになった。

Cancer migration is difficult to analyze in vitro. Research on the molecular mechanism of Lewis lung cancer Lewis lung cancer cell line was injected subcutaneously into the tail vein and transplanted to the ground. The plant and culture system were characterized by high quality. In addition, DNA microarray was used to identify the genes involved in DNA sequencing. The results showed that MMP-9 secretion and intracellular localization, molecular binding, high level of enzyme activity, intracellular localization, high level of enzyme activity, high level of enzyme activity, high level of MMP-9 secretion and intracellular localization. GM1 is a highly migratory plant and a highly migratory plant. GM1 is a highly migratory plant. Microarray, high mobility, high molecular weight, high molecular weight. As a result of the investigation of the relationship between the molecular group and the cancer migration, Cyr61, Cyr61 and ARAP3 complexes were formed, and the function of low molecular weight Rac1 was identified. The activity of RhoA,cdc42 was detected by PCR. Cyr61 binding, activation of Akt and membrane migration of PIP3 were initiated.

项目成果

Essential roles of integrin-mediated signaling for the enhancement of malignant properties of melanomas based on the expression of GD3

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2008.05.149
• 发表时间: 2008-08-15
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Ohkawa，Yuki;Miyazaki，Sayaka;Furukawa，Keiko
• 通讯作者: Furukawa，Keiko

Focal adhesion kinase as well as p130Cas and paxillin is crucially involved in the enhanced malignant properties under expression of ganglioside GD3 in melanoma cells

• DOI: 10.1016/j.bbagen.2007.11.002
• 发表时间: 2008-03-01
• 期刊: BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS
• 影响因子: 3
• 作者: Hamamura, Kazunori;Tsuji, Momoko;Furukawa, Keiko
• 通讯作者: Furukawa, Keiko

癌転移に関与する糖転移酵素の同定とその複合糖質産物の作用機構

鉴定参与癌症转移的糖基转移酶及其复杂碳水化合物产物的作用机制

• 发表时间: 2008
• 作者: 松本康之;章青;他
• 通讯作者: 他