癌の転移に関与する新規遺伝子の同定と作用機構の解明

鉴定与癌症转移相关的新基因并阐明其作用机制

• 批准号: 08F08119
• 负责人: 古川 鋼一
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08F08119/
• 关键词: 癌転移; 肺癌; DNAアレイ; Rac; インテグリン; Gタンパク質

癌転移は多くのプロセスから成る複雑な現象であるため、単純なin vitroの実験系での解析は困難である。マウス肺癌(Lewis肺癌)モデルを確立して、転移の分子機構の研究を行った。Lewis肺癌細胞株を尾静脈および皮下に繰り返し注入し、高転移亜株を樹立した。これらの亜株の、培養系における悪性形質を検討した。さらに、DNA microarrayを用いて発現遺伝子のプロフィールを比較し、転移関連分子を同定した。その結果、MMP-9プロテア-ゼの分泌量と細胞内局在、インテグリン分子との結合などの点において高転移酵素で亢進がみられ、細胞内局在にも明らかな差が認められた。また、ガングリオシドGM1の発現レベルが高転移性亜株で低下し、低転移株のGM1のノックダウンによって転移性が亢進することが分かった。microarrayによって、高転移性亜株で発現が増強する分子として、RhoファミリーGAPであるARAP3、Arhgap29、インテグリンβ2、β3、CCNファミリーCyr61が同定された。これらの分子群の癌転移への関与を検討した結果、Cyr61、インテグリン、ARAP3が複合体を形成して低分子量Gタンパク質Rac1の機能を制御していることが判明した。Rhoファミリーに属するRhoA,cdc42の活性の変化は認められなかった。さらに、リコンビナントのCyr61の結合によって、Aktの活性化とPIP3の膜移行が惹起されることも明らかになった。

Cancer planning move more than は く の プ ロ セ ス か ら into る complex 雑 な phenomenon で あ る た め, 単 pure な in vitro の be 験 department で の parsing は difficult で あ る. Youdaoplaceholder6 ウス lung cancer (Lewis lung cancer)モデ て を を establish <s:1> て and 転 translational <s:1> molecular structure <e:1> research を line った. Lewis lung cancer cell line を tail vein および subcutaneously に coresculated <s:1> returned to the capsule and injected into the capsule, high 転 transplanted 亜 strain を erect the た. Youdaoplaceholder0 れら 亜 strain 亜, culture line における悪 sex morphology を検 for た. さ ら に, DNA microarray を with い て 発 now heritage 伝 son の プ ロ フ ィ ー ル を し and planning to move masato を even molecules with fixed し た. そ の results, MMP - 9 プ ロ テ ア - ゼ の secretion と cells inside bureau in, イ ン テ グ リ ン molecular と の combining な ど の point に お い て high planning shift enzyme で hyperthyroidism が み ら れ, cells in に も Ming ら か な poor が recognize め ら れ た. ま た, ガ ン グ リ オ シ ド this の 発 now レ ベ ル が high planning moves 亜 seedlings の low low で し, planning to move this の ノ ッ ク ダ ウ ン に よ っ て planning moves が hyperthyroidism す る こ と が points か っ た. Microarray に よ っ て, high planning moves 亜 strains で 発 が now raised strong す る molecular と し て, Rho フ ァ ミ リ ー GAP で あ る ARAP3, Arhgap29, イ ン テ グ リ ン beta 2, beta 3, CCN フ ァ ミ リ ー Cyr61 が with fixed さ れ た. こ れ ら の の cancer molecular group planning to move へ の masato and を beg し 検 た results, Cyr61, イ ン テ グ リ ン, ARAP3 が complex を form し て low molecular weight G タ ン パ ク qualitative Rac1 の function を suppression し て い る こ と が.at し た. Rhoファ ファ リ に に に belongs to するRhoA,cdc42 <s:1> activity <s:1> variation recognition められな った った った. さ ら に, リ コ ン ビ ナ ン ト の Cyr61 の combining に よ っ て, Akt の activeness と PIP3 の membrane transitional が provoked さ れ る こ と も Ming ら か に な っ た.

项目成果

Essential roles of integrin-mediated signaling for the enhancement of malignant properties of melanomas based on the expression of GD3

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2008.05.149
• 发表时间: 2008-08-15
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Ohkawa，Yuki;Miyazaki，Sayaka;Furukawa，Keiko
• 通讯作者: Furukawa，Keiko

Focal adhesion kinase as well as p130Cas and paxillin is crucially involved in the enhanced malignant properties under expression of ganglioside GD3 in melanoma cells

• DOI: 10.1016/j.bbagen.2007.11.002
• 发表时间: 2008-03-01
• 期刊: BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS
• 影响因子: 3
• 作者: Hamamura, Kazunori;Tsuji, Momoko;Furukawa, Keiko
• 通讯作者: Furukawa, Keiko

癌転移に関与する糖転移酵素の同定とその複合糖質産物の作用機構

鉴定参与癌症转移的糖基转移酶及其复杂碳水化合物产物的作用机制

• 发表时间: 2008
• 作者: 松本康之;章青;他
• 通讯作者: 他