ハンセン病発症に関わる細胞内らい菌潜伏機構の研究

麻风分枝杆菌与汉森病发病相关的细胞内潜伏机制研究

• 批准号: 13226132
• 负责人: 鈴木 幸一
• 金额: --
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226132/
• 关键词: ハンセン病; らい菌; 抗酸菌; TACO; ファゴゾーム; ライソゾーム; 細胞内潜伏; 殺菌

らい菌が宿主マクロファージのファゴゾームの中で潜伏・増殖することがハンセン病の発症と関わっていると考えられていたが、その分子機構は不明であった。最近、マクロファージがM. bovis BCG生菌を貧食した際、細胞膜からファゴゾーム膜へと局在変化することによりライソゾームとの融合を阻止する働きを持つ蛋白としてTACO(tryptophan aspartate-containing coat protein)が同定されたことから、らい菌感染におけるTACOの役割について研究を行った。Jean Pieters(Basel Institute for Immunology)から供与を受けた家兎抗TACO抗体を用いて行ったハンセン病患者皮膚生検組織の免疫染色において、らい菌を貧食した細胞のファゴゾームにTACOの集積が確認された。培養マクロファージ細胞株にヌードマウス足蹠にて継代したらい菌Thai53株を感染させると、同様に菌を包むファゴゾームにTACOの局在がみられたが、加熱死菌ではそのような変化が起こらなかった。以上のことから、らい菌感染時においてもTACOの局在変化がファゴゾーム・ライソゾーム融合に関与することが示唆された。このTACOの細胞内での局在の変化と発現量変化をもたらす分子機構について検討する目的で、培養マクロファージにらい菌を感染させたのち経時的にmRNAを調整し、RT-PCRおよびノーザン解析を行った。その結果、感染後約4時間で発現量が減少し24時間で前値に復することがわかった。TACO遺伝子発現量変化をもたらす機構を検討するためにヒトTACO遺伝子のプロモーター領域をクローニングし現在解析中である。また、TACO蛋白の細胞内局在変化をもたらすシグナル伝達経路に関しても検討を進めている。

The host of the fungus, the host, the host, the host and the molecular mechanism. Recently, the bovis BCG raw bacteria, cell membrane, membrane, Jean Pieters (Basel Institute for Immunology) was used for anti-TACO antibodies in recipients and recipients. The skin tissues of patients with disease were detected by immunostaining, and the bacteria were used to determine the concentration of anti-TACO antibodies. The cell line was infected with Thai53, and the bacteria were infected with the same strain of bacteria. The TACO was infected in the same cell line, and the dead bacteria were added. At the time of infection of the above bacteria and bacteria, the TACO Bureau is in the process of instigating the infection of bacteria. In order to improve the quality of the TACO, the molecular machinery is responsible for the detection of the target, the cultivation of the bacteria, the regulation of the mRNA, and the analysis of the RT-PCR. According to the results of the test, about 4 hours after infection and 24 hours after infection, the number of samples was reduced to 24 hours after infection. The TACO information system is in the process of analysis. The system is currently in the process of analysis. The TACO system is in the process of analysis. The intracellular level of TACO protein is in the process of improving the quality of the cells.