ヒト歯原性幹細胞株樹立と分化誘導因子探索:in vitro歯牙形成の為の基礎研究

人牙源干细胞系的建立及分化诱导因子的寻找：体外成牙的基础研究

• 批准号: 13771070
• 负责人: 坂本 啓
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13771070/
• 关键词: 歯胚; 分化; Notch; シグナル伝達; Delta; NOV; 分化抑制; 幹細胞

本研究計画では歯胚分化因子のスクリーニングの第一段階としてヒト象牙芽細胞株の確立を予定したが、研究環境の変化によりこのステップは省略した。というのは、膜蛋白質型受容体であるNotchを介したシグナル伝達が、歯胚の分化・形成に重要であるという報告が複数あり、他の臓器、組織と同様にNotchシグナルが歯牙の発生に深く関わっていることがほぼ確実とみなされたためである。したがって私はそのシグナル伝達機構の詳細な解析を行った。Notchシグナルは隣接する細胞膜上に存在するDeltaあるいはSerrateがリガンドとして働くが、歯胚などでの発現をみると、同じ細胞でリガンドと受容体が発現している場合も多い。しかしその意義はよく分かっていなかった。私は同じ細胞上でのリガンドの発現が、隣接する細胞で発現している場合とは逆にNotchシグナル伝達を抑制する作用があることを見出した。これは今まで知られていなかったNotchシグナルの自律的な修飾機構であり、リガンドを発現した細胞は、Notchの司る分化抑制シグナルを受けなくなり、自動的に分化を開始することを表す。また、私はNotchシグナルを修飾する因子として分泌型の成長因子の一種であるNOV遺伝子に着目し、NOVがNotchと結合してNotchシグナルを増強する作用を持つことを明らかにした。さらに、Notchシグナルの常時活性型である変異遺伝子を骨芽細胞株に強制導入することによって、その分化と骨形成を抑制させることが可能であることを見出した。これらの成果から、Notchシグナルを促進したり抑制したりするさまざまな修飾機構の存在が明らかになり、将来的にはこれらの修飾因子を利用することで歯胚などの組織分化を人工的に誘導しうる可能性が示された。

This study aims to establish the first stage of embryonic differentiation factors and to optimize the study environment. Notch is involved in the expression of membrane protein-based receptors and is important for the differentiation and formation of dental embryos. There are many reports that Notch is involved in other organs, tissues and similarities in the emergence of dental teeth. A detailed analysis of the organization of the project Notch cells are not adjacent to each other. There are many occasions when serrates are present on the cell membrane, when embryos are present, and when receptors are present in the same cell. The meaning of "" is to divide the meaning of "". In the case of cell development and cell development in the same cell, the inhibition of cell development in the opposite cell is observed. This is the first time that we've seen a cell that's not differentiated, and we've seen a cell that's not differentiated. A kind of secretory growth factor, NOV gene, NOV gene, NOV gene In addition, it is possible to introduce stress into bone bud cell lines, inhibit bone differentiation and bone formation. The possibility of artificial induction of embryonic tissue differentiation is demonstrated by the existence of a modifier in the future.

项目成果

K.Sakamoto et al.: "Intracellular Cell-Autonomous Association of Notch and Its Ligands: A Novel Mechanism of Notch Signal Modification"Developmental Biology. 241. 313-326 (2002)

K.Sakamoto 等人：“Notch 及其配体的细胞内细胞自主关联：Notch 信号修饰的新机制”发育生物学。