课题基金 / 基金详情

ジスルフィド架橋型HIVプロテアーゼダイマー誘導体の合成研究

ジスルフィド架橋型HIVプロテアーゼダイマー誘導体の合成研究
二硫桥HIV蛋白酶二聚体衍生物的合成研究
批准号：
13771345
负责人：
木村 徹
金额：
$1.28万
依托单位：
Kyoto Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2001 至 2002
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13771345/
关键词：
ケミカルリゲーションプロテアーゼ固相ペプチド合成HIVAIDS

项目摘要

项目成果

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HIVプロテアーゼは99アミノ酸よりなるアスパルチックプロテアーゼで,ホモダイマーを形成して活性を発現する.そこで会合阻害型HIVブロテアーゼ阻害剤の活性を正確に評価するために,サブユニット間の解離が起こらない共有結合で架橋されたプロテアーゼ誘導体を合成することを計画した.本研究ではケミカルリゲーション法を用いて,HIVプロテアーゼ誘導体(モノマーユニット,10kDa)の合成を行い,次いでジスルフィド結合で架橋しダイマー誘導体(20kDa)と変換する計画を立てた.本年度は,平成13年度の計画にて実施した1)ペプチドセグメントの合成,2)HIVプロテアーゼ誘導体(モノマーユニット,10kDa)の合成,3)HIVプロテアーゼタイマー誘導体(20kDa)の合成に引き続いて,得られたプロテアーゼ誘導体の評価を行った.4)HIVブロテアーゼ誘導体の活性測定 得られたHIVプロテアーゼダイマー誘導体を透析によりリフォールディングしたところ,合成基質を用いたアッセイ系において特異的な酵素活性を示した.またその活性はリコンビナント酵素とほぼ同等であった.5)既存のHIVプロテアーゼ阻害剤に対する感受性の評価 プロテアーゼ阻害型KNI-272およびKNI-764を用いて,ダイマー化誘導体酵素と天然型酵素との感受性の違いを評価したところ,ダイマー誘導体はやや阻害剤感受性が低下していた.6)HIVプロテアーゼ会合阻害に基づく阻害剤の合成 HIVプロテアーゼのサブニニット間の会合を阻害することにで活性を発現するペブチドを,Fmoc型固相ペブチド合成法により合成した.7)会合阻害型プロテアーゼ阻害剤に対する感受性の評価 上記阻害剤によるプロテアーゼ阻害活性を測定したところ,天然型ブロテアーゼに比べダイマー型酵素は活性低下が少ないことを確認できた.
期刊论文(9)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Azin Nezami, Irene Luque, Tooru Kimura, Yoshiaki Kiso, Ernest Freire: "Identification and characterization of allophenylnorstatine-based inhibitors of plasmepsin II, an antimalarial target"Biochemistry. 41(7). 2273-2280 (2002)
Azin Nezami、Irene Luque、Tooru Kimura、Yoshiaki Kiso、Ernest Freire：“抗疟靶标血浆蛋白酶 II 的别苯基去甲他汀抑制剂的鉴定和表征”生物化学。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H.Matsurnoto, T.Kimura, T.Hamawaki, A.Kumagai, T.Goto, K.Sano, Y.Hayashi, Y.Kiso: "Design, synthesis, and biological evaluation of anti-HLV double-drugs : conjugates of HIV protease inhibitors with a reverse transcriptase inhibitor through spontaneously c
H.Matsunoto、T.Kimura、T.Hamawaki、A.Kumagai、T.Goto、K.Sano、Y.Hayashi、Y.Kiso：“抗 HLV 双药的设计、合成和生物学评价：结合物
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
S.Rajesh et al.: "An expedient synthesis of Na^α-protected-L-tetrahydrofuranylglycine and its application in the synthesis of novel substrate based inhibitors of HIV-1 protease"Bioorg.Med.Chem.Lett.. 12(24). 3615-3617 (2002)
S. Rajesh 等人：“Na^α-保护的-L-四氢呋喃甘氨酸的便捷合成及其在合成新型 HIV-1 蛋白酶底物抑制剂中的应用”Bioorg.Med.Chem.Lett.. 12(24) ）3615-3617（2002）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hikaru Matsumoto, Youhe Sohma, Tooru Kimura, Yoshio Hayashi, Yoshiaki Kiso: "Controlled drug release : new water-soluble prodrugs of an HIV protease inhibitor"Bioorg. Med. Chem. Lett.. 11(4). 605-609 (2001)
Hikaru Matsumoto、Youhe Sohma、Tooru Kimura、Yoshio Hayashi、Yoshiaki Kiso：“控制药物释放：HIV 蛋白酶抑制剂的新型水溶性前药”Bioorg。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 9 条
    アミノ酸輸送体を標的とした新規肝嚢胞治療薬の開発
    • 批准号：
      22K06867
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.75万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      木村 徹
    • 依托单位：
      Kyorin University
    薬剤耐性HIVプロテアーゼに対する高活性阻害剤の設計研究
    • 批准号：
      22590108
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.41万
    • 财政年份：
      2010
    • 负责人：
      木村 徹
    • 依托单位：
      Kyoto Pharmaceutical University
    日本人型シスチン尿症の病因解明の鍵を握る輸送体結合蛋白質の同定とその役割
    • 批准号：
      18890185
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
    • 资助金额：
      $1.77万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      木村 徹
    • 依托单位：
      Kyorin University
    胃プロトンポンプの構造機能相関
    海外基金