安全装置付き保護戦略による固相ぺプチド合成研究

使用受保障的保护策略进行固相肽合成研究

• 批准号: 06772087
• 负责人: 木村 徹
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kyoto Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06772087/
• 关键词: 固相ペプチド合成; 保護基; 安全装置付保護; リンカー; 樹脂担体; 還元的酸処理脱保護法

我々の開発した安全装置付保護の概念を使用して固相ぺプチド合成に使用する樹脂担体を開発した.我々の安全装置付保護基はいずれもベンジル型保護基であり,そのベンゼン環に電子吸引性のスルホキシドを安全装置として有している.酸に対する保護基の安定性は対応するベンジル基に比べて数百倍程度安定である.またこのスルホキシドはシリル化合物により容易にスルフィドに還元され電子供与性基に変化し,対応するベンジル基より百倍程度酸で切断され易くなる.この安全装置付保護法をぺプチドと樹脂担体との結合に利用する為,次の二種類の二官能基性化合物(リンカー)を設計,合成した.a)カルボン酸遊離型リンカーとして4-hydroxy-4-(2,5-dimethyl-4-methylsulfinylphenyl)butanoic acidを,b)アミド遊離型リンカーとして4-(4'-methoxyphenylaminomethyl)-3-methoxyphenylsulfinylhexanoic acidを合成した.これらのリンカーを樹脂担体に導入し,ついでアミノ酸1残基を結合した樹脂を合成して種々の試薬に対するリンカーの安定性を検討したところ,固相ぺプチド合成に十分使用できる性質を有していた.そこでこのアミノ酸樹脂を使用してモデルぺプチドの合成を行った.側鎖官能基に安全装置付保護基を有するアミノ酸誘導体を使用し,効率的固相ぺプチド合成法にて保護ぺプチド樹脂を合成した.我々の開発したシリル化合物,スカベンジャー,トリフルオロ酢酸系の脱保護試薬で処理し,保護基中のスルホキシドの還元と保護基の除去及び樹脂からのぺプチドの切り出しを行った.粗製品ぺプチドの純度は従来法で合成した場合より高いものであった.さらにこの安全装置付リンカーを,保護フラグメントペプチドの合成や環状ぺプチドの合成等に使用することを検討していきたい.

The development of resin supports for the use of solid-phase synthesis in the development of safety device protection concepts. The protective base of our safety device is composed of a single type protective base, a single type of electrically attractive protective base, and a single type of safety device. The stability of the protective group against acids is hundreds of times more stable than that against the solid group. It is easy to convert the electron donor group into the electron donor group, and it is easy to cut off the electron donor group into the electron donor group. The method for protecting safety devices includes designing and synthesizing two kinds of difunctional compounds (a) 4-hydroxy-4-(2,5-dimethyl-4-methylsulfinylphenyl) butanoic acid,b) 4-(4'-methoxyphenylaminomethyl)-3-methoxyphenylsulfinylhexanoic acid, c) 4-hydroxy-4-(2,5-dimethyl-4-methylsulfinylphenyl)butanoic acid and d) 4-(4'-methoxyphenylaminomethyl)-3-methoxyphenylsulfinylhexanoic acid. The resin support was introduced, and the acid residue was bound to the resin. The resin was synthesized and the stability of the resin was studied. The solid phase resin was synthesized and the properties were very useful. The use of these resins in the synthesis of synthetic resins. The use of acid inducers for side locking functional groups and protective groups for side locking functional groups is an efficient solid-phase synthesis method for protecting resin. We have developed a series of salicyclic compounds, including the deprotection test of salicyclic anhydride acid series, the reduction of salicyclic anhydride in the protective group, the removal of the protective group, and the cutting of the resin layer. The purity of the crude product is high. This article discusses the use of safety devices, protection devices, synthetic ring devices, etc.

项目成果

Yoshiaki Kiso: "A new reductive acidolysis final deprotection strategy in solid phase peptide synthesis.Use of a new safety-catch linker." Tetrahedron Letters. 35. 3571-3574 (1994)

Yoshiaki Kiso：“固相肽合成中一种新的还原酸解最终脱保护策略。使用新的安全连接器。”