Die Bedeutung der humanen 17ß-Hydroxysteroiddehydrogenase Typ 7 für Cholesterolbiogenese und Steroidogenese

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17b-Hydroxysteroiddehydrogenasen spielen eine zentrale Rolle bei der Modulation von Steroidhormonsignalen. Das äußert sich insbesonders in der Beteiligung an der Etiologie von Brustkrebs, Prostatakarzinom, Arteriosklerose, Osteoporose und Alzheimerkrankheit. Die 17b-Hydroxysteroiddehydrogenase Typ 7 wurde kürzlich in Mensch und Maus entdeckt. In Mäusen ist das Enzym an der Synthese von 17b-Estradiol, dem biologisch aktiven Estrogen beteiligt. Unsere bisherigen Untersuchungen am menschlichen Enzym implizieren eine Rolle in der Cholesterinsynthese sowie bei der Entstehung familiärer Hyperlipidemie und Adipositas. Wir beabsichtigen, die Rolle der 17b-Hydroxysteroiddehydrogenase Typ 7 durch Knock-out des 17b-HSD 7-Gens in Maus durch Komplementationsassays in Hefemutanten und durch Knock-in Experimenten in 17b-HSD 7-defizienten eukaryotischen Zelllinien aufzuklären und damit die Funktionalität der 17b-Hydroxysteroiddehydrogenase Typ 7 in der Sterol- und Steroid-Synthese genauer zu verstehen.