活性酸素分解酵素の細胞選択的ターゲティングによる癌転移抑制
通过细胞选择性靶向活性氧降解酶抑制癌症转移
基本信息
- 批准号:13771440
- 负责人:
- 金额:$ 1.54万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2001
- 资助国家:日本
- 起止时间:2001 至 2002
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
近年、癌細胞の転移・浸潤過程に各種活性酸素が複雑に関与することが明らかとされ、低レベルの活性酸素が癌細胞の転移を亢進されることが報告されている。本研究では、まず活性酸素の一種である過酸化水素を効率よく消去するカタラーゼ(CAT)を癌細胞の転移臓器へ選択的にターゲティングすることによる癌転移抑制を試みた。マウス結腸癌細胞colon26を門脈から投与することにより作成した肝転移モデルマウスに対し、3日目に種々のカタラーゼ誘導体を尾静脈内投与し、癌細胞投与2週間後に肝臓を摘出し臓器表面の癌結節数を計数することにより効果の判定を行った。その結果、肝細胞ターゲティング型であるガラクトース修飾CAT(Gal-CAT)投与により最も効率的に転移が抑制された。一方、癌細胞の静脈内投与により作成した肺転移モデルにおいては、血中滞留型誘導体が有効であった。以上の結果、colon26細胞の肝臓および肺への転移は、転移する癌細胞の近傍にCATをターゲティングすることにより効率よく抑制可能であることが示された。転移の成立には非常に多くの因子の関与が考えられる。細胞外マトリックスや基底膜の分解酵素であるマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)活性を測定したところ、転移巣近傍では大量のMMP活性が検出された。このMMP活性は、Gal-CAT投与により有意に低下し、CATターゲティングによる転移抑制効果の一部はMMP活性の抑制によることが示唆された。一方、過酸化水素よりも活性酸素代謝カスケードの上流に位置するスーパーオキサイドアニオンを不均化し、過酸化水素を生成するスーパーオキサイドディスムターゼ(SOD)誘導体を用いた場合には、肺への癌細胞転移が亢進する傾向が示され、癌転移過程における過酸化水素の転移促進的な関与が強く示唆された。
In recent years, in the process of cancer cell transfer and immersion, various kinds of active acids have been detected, and cancer cell transfer has been enhanced in the process of cancer cell migration. In this study, active acids were used to determine the effect of acidified water content on the elimination of cancer cell migration (CAT) cell transfer device selected in this study. The results showed that the tumor cells were injected intravenously into colon26 cells and after 2 years of treatment. The results showed that the number of cancer cells on the surface of the liver extirpation device, the number of cancer cells on the surface of the liver cancer extractor, the number of cancer cells on the surface of the liver cancer extractor, and the number of cancer cells on the surface of the liver cancer extractor were determined. The results showed that CAT (Gal-CAT) was applied to the inhibition of the most effective rate of liver cancer. On the one hand, the cancer cells were intravenously injected into the lung, the lung moved, the body remained in the blood, and the body remained in the blood. The results of the above results showed that the liver and lung cancer cells of colon26 cells were closely related to CAT, lung cancer and lung cancer. "transfer" sets up "very many factors" and "examination". Extracellular matrix (ECM), basement membrane (BM), enzyme decomposition (enzyme), enzyme activity (MMP), enzyme activity (MMP) activity, enzyme activity, activity. "MMP activity", "Gal-CAT activity" and "intentionally low", "CAT activity", "MMP activity" inhibition, "MMP activity inhibition", "instigation". On the one hand, the acidified water, the active acid substitutes, the upstream position, the acidified water, the active acid, the acidified water, the acidified water, the active acid, the acid, the acidified water, the active acid, the high concentration of acid, the high concentration of acid, the non-homogenization, the excess acidified water, the excessive acidified water, the active acid, the high-level acid, the non-uniform, the excessive acidified water, the lung cancer cell transfer, the lung cancer cell transfer, the lung cancer cell transfer The process of cancer transfer is not affected by acidified water transfer.
项目成果
期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Y.Yabe et al.: "Prevention of neutrophil-mediated hepatic ischemia/reperfusion injury by superoxide dismutase and catalase derivatives"J. Pharmacol. Exp. Ther.. 298(3). 894-899 (2001)
Y.Yabe 等:“超氧化物歧化酶和过氧化氢酶衍生物预防中性粒细胞介导的肝缺血/再灌注损伤”J.
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- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Y.Yabe et al.: "Pharmacokinetics and preventive effects of targeted catalase derivatives on hydrogen peroxide-induced injury in perfused rat liver"Pharm.Res.. 19(12). 1815-1821 (2002)
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- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
M.Nishikawa et al.: "Inhibition of experimental pulmonary metastasis by controlling biodistribution of catalase in mice"Int.J.Cancer. 99. 474-479 (2002)
M.Nishikawa 等人:“通过控制小鼠体内过氧化氢酶的生物分布来抑制实验性肺转移”Int.J.Cancer。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Y.Yabe et al.: "Prevention of neutrophil-mediated hepatic ischemia/reperfusion injury by superoxide dismutase and catalase drivatives"J.Pharmacol.Exp.Ther.. 298(3). 894-899 (2001)
Y.Yabe 等人:“通过超氧化物歧化酶和过氧化氢酶衍生物预防中性粒细胞介导的肝缺血/再灌注损伤”J.Pharmacol.Exp.Ther. 298(3)。
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- 作者:
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M.Nishikawa et al.: "Inhibition of experimental pulmonary metastasis by controlling biodistribution of catalase in mice"Int. J. Cancer. (in press).
M.Nishikawa 等人:“通过控制小鼠体内过氧化氢酶的生物分布来抑制实验性肺转移”Int。
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