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自己組織化型ハイブリッド核酸ナノデバイスによる中分子医薬のピンポイント送達

使用自组装混合核酸纳米器件精确递送中分子药物

基本信息

批准号：
21K12691
负责人：
西川元也
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tokyo University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、核酸医薬やペプチドなどの中分子医薬の標的部位へのピンポイント送達を実現するために、核酸の自己組織化を利用することで構築した核酸ナノデバイスに、標的化のためのリガンドを結合した自己組織化型ハイブリッド核酸ナノデバイスを開発する。今年度は、前年度に引き続き、自然免疫を活性化するCpGオリゴを中分子医薬として選択し、その標的細胞である抗原提示細胞への標的化について、核酸ナノデバイスの構造最適化を検討した。これまでに、マンノース修飾CpGオリゴを多足型構造に組み込むこと、あるいはグアニン四重鎖（GQ）構造とすることが、抗原提示細胞への送達に有効であることを見出してきた。そこで、GQ構造とマンノース修飾の組み合わせによる送達効率のさらなる向上を試みた。CpG1668と同塩基配列で、ホスホジエステル結合のCpGオリゴを選択し、その5‘末端にグアニンが5個連続する配列を付加したG5-CpGを設計した。この5’または3’末端にマンノースを修飾することで、2種類のマンノース修飾G5-CpG（Man-G5-CpG、G5-CpG-Man）を合成した。マンノースレセプターを発現するマウスマクロファージJ774.1細胞に添加したところ、マンノース未修飾のG5-CpGあるいはMan-G5-CpGと比較して、G5-CpG-Manは有意に高いサイトカイン産生を誘導した。また、このマンノース修飾によるサイトカイン産生の上昇は、マンノースレセプターを発現していない細胞では認められないことが示された。

This study では, nucleic acid 薬やペプチドなどの in molecular medicine 薬の mark parts へのピンポイント served を be presently するために, nucleic acid の yourself organized を using することで build した nucleic acid ナノデバイスに, mark のためのリガンドを combining した type yourself organized ハイブリッド nucleic acid ナノデバイスを open 発する. Our annual には, former lead き続き, natural immune activity をする CpG オリゴを in molecular medicine 薬として sentaku し, その target cells である antigen tip cells への mark the について, nucleic acid ナノデバイスの structure optimization を beg し検た. これまでに, マンノース modified CpG オリゴを polypod type structure に group み込むこと, あるいはグアニン fourfold lock (GQ) tectonic とすることが your cells, antigens への served に have sharper であることを shows してきた. そこで, GQ structure とマンノース modified の group み close わせによる served sharper rate のさらなる upward を try みた. CpG1668 と with salt base with で, ホスホジエステル combining の CpG オリゴを sentaku し, その 5 'end にグアニンが five even 続する match column を plus した G5 - CpG を design した. この 5 'または 3' end にマンノースを modified することで, 2 species のマンノース modify the G5 - CpG (Man - the G5 - CpG, G5 - CpG - Man) を synthetic した. マンノースレセプターを発 now するマウスマクロファージ J774.1 cells に add したところ, マンノース undecorated の G5 - CpG あるいは Man - the G5 - CpG と compare して, high G5 - CpG - Man は intentionally にいサイトカイン produce を induced した. また, このマンノース modified によるサイトカインの rise は, マンノースレセプターを発 now していない cells では recognize められないことが shown された.