癌転移関連因子を標的とするエフェクター分子デリバリーによる癌転移抑制戦略

针对癌症转移相关因素的效应分子递送抑制癌症转移策略

基本信息

  • 批准号:
    17790121
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.18万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 2006
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

実験的肝転移モデルにおいて肝細胞ターゲティング型のGal-catalaseが他のcatalase誘導体と比較して有意に転移を抑制したことから、癌細胞と肝実質細胞との相互作用が結果的に癌細胞の肝転移を亢進することが考えられる。そこで、癌細胞と正常細胞との相互作用による活性酸素種の生成および転写因子NF-kappaBの活性化、mm憧生について検討した。NF-kappaB活性依存的にルシフェラーゼを発現するベクターとin vivoイメージングシステムを用いることで、体外から転写因子活性を定量的かつ経時的に評価可能なシステムの開発に成功した。これにより、マウス結腸癌colon26細胞を門脈内に移植することで肝臓構成細胞のNF-kappaBが活性化すること、またこの活性化がGal-catalaseの投与により抑制されることが明らかとなった。また、マウス門脈内に移植したcolon26のNF-kappaB活性もcatalase誘導体の投与により有意に抑制された。一方、colon26の門脈内への移植により、転移巣を含む肝臓で血管基底膜の構成成分であるIV型コラーゲンを分解するMMP-9活性が増大していることが示された。このMMP活性の増大もGal-catalaseの投与により抑制されたことから、Gal-catalaseによる肝転移抑制にはMMP-9発現亢進の抑制が関与することが示唆された。そこでMMP-9を標的とする短鎖ヘアピンRNA (shRNA)発現プラスミドベクターを設計し、予めマウス肝臓に導入した。これにより、colon26細胞の門脈内移植による肝臓でのMMP-9発現の増大が抑制されるとともに、肝転移癌細胞数も有意に抑制された。そこで、MMP-9発現を充進する上流の分子としてhypoxia inducible factor (HIF)-1に注目し、HIF-1alphaの遺伝子ノックダウンによる癌転移抑制を試みた。その結果、HIF-1alphaを標的としたshRNA発現ベクターを投与することで、結腸癌細胞の肝転移を有意に抑制することに成功した。
Be 験 liver planning move モ デ ル に お い て hepatocellular タ ー ゲ テ ィ ン グ type の Gal - catalase が he の catalase induced body と compare し て intentionally に planning move を inhibit し た こ と か ら, cancer cells と liver be stromal cells と の に が result of the interaction cancer の liver planning move を hyperthyroidism す る こ と が exam え ら れ る. そ こ で normal cells, cancer cells と と の interaction に よ る acid active element of の generated お よ び planning write factor NF - kappaB の activeness, mm accept に つ い て beg し 検 た. NF - kappaB activity dependent に ル シ フ ェ ラ ー ゼ を 発 now す る ベ ク タ ー と in vivo イ メ ー ジ ン グ シ ス テ ム を with い る こ と で, in vitro か ら planning write factor of active を quantitative か つ 経 に when reviewing 価 may な シ ス テ ム の open 発 に successful し た. こ れ に よ り, マ ウ ス colon26 colon cancer cells に を portal transplant す る こ と で liver is crucial component cells の NF - kappaB が activeness す る こ と, ま た こ の activeness が Gal - catalase の cast with に よ り inhibit さ れ る こ と が Ming ら か と な っ た. ま た, マ ウ ス portal within に transplantation し た colon26 の NF kappaB - active も catalase induced body cast with に の よ り intentionally に inhibit さ れ た. Side, colon26 の portal within へ の transplantation に よ り, planning 巣 を perforatien で including む liver vascular basement membrane の composition で あ る IV コ ラ ー ゲ ン を decomposition す る MMP - 9 active が raised large し て い る こ と が shown さ れ た. こ の MMP activity の raised large も Gal - catalase の cast with に よ り inhibit さ れ た こ と か ら, Gal - catalase に よ る liver planning shift inhibiting に は MMP - 9 発 now hyperthyroidism の inhibit が masato and す る こ と が in stopping さ れ た. そ こ で MMP - 9 を mark と す る short lock ヘ ア ピ ン RNA (shRNA) 発 now プ ラ ス ミ ド ベ ク タ ー を し design, to め マ ウ ス routine liver に import し た. こ れ に よ り, colon26 cells transplantation に の portal よ る routine liver で の MMP - 9 発 is の raised large が inhibit さ れ る と と も に, liver planning move cancer cells number も intentionally に inhibit さ れ た. そ こ で, MMP - 9 発 を now filled into す る high molecular と の し て hypoxia inducible factor (HIF) - 1 に attention し, HIF - 1 alpha の posthumous son 伝 ノ ッ ク ダ ウ ン に よ る carcinoma planning shift inhibiting を try み た. そ の results, HIF - 1 alpha を mark と し た shRNA 発 now ベ ク タ ー を cast with す る こ と で の liver, colon cancer cell planning move を intentionally に inhibit す る こ と に successful し た.

项目成果

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专利数量(0)
Analysis of in vivo nuclear factor-kappaB activation during liver inflammation in mice : prevention by catalase delivery.
小鼠肝脏炎症期间体内核因子-κB 激活的分析:通过过氧化氢酶递送进行预防。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Shitara Y;Horie T;Sugiyama Y;設楽悦久;設楽悦久;設楽悦久;設楽悦久;永松佳子;設楽悦久;Yoshihisa Shitara,;Hyoudou K et al.
  • 通讯作者:
    Hyoudou K et al.
Inhibition of tumour metastasis by targeted delivery of antioxidant enzvmes.
通过抗氧化酶的靶向递送抑制肿瘤转移。
PEGylated catalase prevents metastatic tumor growth aggravated by tumor removal
  • DOI:
    10.1016/j.freeradbiomed.2006.08.004
  • 发表时间:
    2006-11-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    7.4
  • 作者:
    Hyoudou, Kenji;Nishikawa, Makiya;Hashida, Mitsuru
  • 通讯作者:
    Hashida, Mitsuru
Suppression of tumor growth by intratumoral injection of short hairpin RNA-expressing plasmid DNA targeting β-catenin or hypoxia inducible factor-1α.
通过瘤内注射针对 β-catenin 或缺氧诱导因子 1α 的短发夹 RNA 表达质粒 DNA 来抑制肿瘤生长。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Shitara Y;Horie T;Sugiyama Y;設楽悦久;設楽悦久;設楽悦久;設楽悦久;永松佳子;設楽悦久;Yoshihisa Shitara,;Hyoudou K et al.;Hyoudou K et al.;Hyoudou K et al.;Takahashi Y et al.
  • 通讯作者:
    Takahashi Y et al.
Inhibition of adhesion and proliferation of peritoneally disseminated tumor cells by pegylated catalase
  • DOI:
    10.1007/s10585-006-9036-8
  • 发表时间:
    2006-11-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4
  • 作者:
    Hyoudou, Kenji;Nishikawa, Makiya;Hashida, Mitsuru
  • 通讯作者:
    Hashida, Mitsuru
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西川 元也其他文献

バイスタンダー効果による抗腫瘍活性を示す間葉系幹細胞表面への抗がん剤修飾による活性増強
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    髙山 幸也;草森 浩輔;辻村 真里;西川 元也
  • 通讯作者:
    西川 元也
ドキソルビシン封入リポソーム修飾間葉系幹細胞の抗腫瘍効果
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    高山 幸也;草森 浩輔;勝見 英正;坂根 稔康;山本 昌;西川 元也
  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    辻村 真里;草森 浩輔;西川 元也
  • 通讯作者:
    西川 元也
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    辻村 真里;草森 浩輔;髙村 皓大;西川 元也
  • 通讯作者:
    西川 元也
安全な細胞移植治療の実現に向けた細胞増殖制御法の開発
开发细胞增殖控制方法以实现安全的细胞移植治疗
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    辻村 真里;草森 浩輔;勝見 英正;坂根 稔康;山本 昌;西川 元也
  • 通讯作者:
    西川 元也

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活性酸素分解酵素の細胞選択的ターゲティングによる癌転移抑制
通过细胞选择性靶向活性氧降解酶抑制癌症转移
  • 批准号:
    13771440
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 2.18万
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    11877410
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    1997
  • 资助金额:
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    1996
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  • 批准号:
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  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
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知道了