次世代細胞治療に向けた細胞製剤のステルス化・標的指向化

用于下一代细胞治疗的细胞制剂的隐形和靶向

• 批准号: 21659140
• 负责人: 西川 元也
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659140/
• 关键词: 細胞治療; ステルス化; 体内動態; 酸化ストレス; ターゲティング

細胞を利用した治療法の効果増強を目的に、体外から投与した細胞の体内動態を精密に制御することのできる新規方法の開発を試みた。前年度までに確立した細胞の体内動態評価システムを用い、マウス線維芽細胞株NIH3T3の体内動態に及ぼす各種処置の影響について定量的に評価した。まず、投与経路・部位の影響について評価するために、細胞懸濁液を種々の臓器に注入し、その後の体内動態を経時的に追跡した。その結果、細胞の体内動態ならびに生存期間は投与部位に大きく依存することが示され、中でも脂肪組織や骨格筋に投与した場合に長期間生存することが明らかとなった。一方、マウスの全層皮膚欠損に対する細胞治療を目的とした検討では、NIH3T3細胞を損傷皮膚表面に滴下、あるいは近傍に皮内注射した場合には非常に速やかに消失した。また、GFPトランスジェニックマウス由来骨髄細胞を用いて同様の検討を行ったところ、骨髄細胞でも同様の傾向が認められた。このとき、静脈内投与でも損傷部位への集積が観察され、損傷が速やかに修復する傾向も認められた。組織内に注射により投与した場合には、投与された細胞近傍では血流が乏しく、酸素供給が不十分である可能性がある。低酸素条件下においては、低酸素誘導性因子HIF-1の安定化が生じたり、活性酸素生成が亢進することが報告されている。そこで、酸化ストレスの抑制を目的に、過酸化水素を消去するカタラーゼで細胞を処理したところ、移植後の残存細胞数が有意に増加した。従って、移植細胞の急激な消失を抑制するには、カタラーゼ誘導体などにより酸化ストレスを抑制することが有望であることが示された。

Cell を using し た therapy の unseen fruit raised strong に を purpose, in vitro か ら cast with し た cells の dynamic を precision に suppression す る こ と の で き る の open new rules method 発 を try み た. Before the annual ま で に establish し た cells の dynamic evaluation 価 シ ス テ ム を い, マ ウ ス line d bud cell lines NIH3T3 の body dynamic に and ぼ affecting 処 buy の す に つ い て に of quantitative evaluation of 価 し た. ま ず, cast and 経 road の affected に つ い て review 価 す る た め に, cell suspension を 々 の viscera に injection し, そ の の after the body dynamic を 経 に when tracing し た. そ の results, cells の dynamic な ら び に survival during は cast with parts に き く dependent す る こ と が shown さ れ, medium で も adipose tissue や cast and skeletal muscle に し た occasions に long-term survival between す る こ と が Ming ら か と な っ た. Party, マ ウ ス の full-thickness skin owe loss に す seaborne る cell therapy を purpose と し た beg で 検 は, を NIH3T3 cell damage skin surface に drop, あ る い は nearly alongside に intradermal し た occasions に は very に speed や か に disappear し た. ま た, GFP ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を origin of bone marrow cells with い て with others の 検 line for を っ た と こ ろ, bone marrow cells で も with others の tendency が recognize め ら れ た. こ の と き, cast with intravenous で も injury へ の set product が 観 examine さ れ, damage が speed や か に repair す る tendency も recognize め ら れ た. Organization に injection に よ り cast with し た occasions に は, cast and さ れ た cell nearly alongside で は blood が spent し く, acid supply が not quite で あ る possibility が あ る. Under the condition of low acid element に お い て は, low acid induced factor of HIF - 1 の stabilization が raw じ た り, active acid production が hyperthyroidism す る こ と が report さ れ て い る. そ こ で, acidification ス ト レ ス の inhibit に を purpose, acidic water element を elimination す る カ タ ラ ー ゼ で cells を 処 Richard し た と こ ろ, の residual cells after transplantation が intentionally に raised plus し た. 従 っ て, transplanted cells の nasty shock な disappear を inhibit す る に は, カ タ ラ ー ゼ inductor な ど に よ り acidification ス ト レ ス を inhibit す る こ と が could で あ る こ と が shown さ れ た.

项目成果

Increased therapeutic effect of cell transplantation for wound healing in diabetic mice by prolonging the survival of transplanted cells using adhesamine, a synthetic adhesion molecule

通过使用 Adhesamine（一种合成粘附分子）延长移植细胞的存活时间，提高细胞移植对糖尿病小鼠伤口愈合的治疗效果

• 发表时间: 2010
• 作者: Suehara T;et al.
• 通讯作者: et al.

Improved adhesion and survival of transplanted cells by adhesamine, a synthetic cell adhesion molecule (合成細胞接着分子 adhesamine による移植細胞の接着および増殖の促進)

Adhesamine（一种合成的细胞粘附分子）可改善移植细胞的粘附和存活

• 发表时间: 2009
• 作者: Suehara T;et al.
• 通讯作者: et al.

Acceleration of wound healing by increasing survival of transplanted cells using adhesamine, a synthetic cell adhesion molecule

使用 Adhesamine（一种合成的细胞粘附分子）提高移植细胞的存活率，加速伤口愈合

• 发表时间: 2010
• 作者: Kusamori T;et al.
• 通讯作者: et al.

adhesamine による細胞治療剤の皮膚損傷治療効果の増強

Adhesamine增强细胞治疗剂的皮肤损伤治疗效果

• 发表时间: 2010
• 作者: 高橋有己;ほか
• 通讯作者: ほか

Prevention of pulmonary metastasis from subcutaneous tumors by binary system-based sustained delivery of catalase

• DOI: 10.1016/j.jconrel.2009.04.005
• 发表时间: 2009-07-20
• 期刊: JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE
• 影响因子: 10.8
• 作者: Hyoudou, Kenji;Nishikawa, Makiya;Hashida, Mitsuru
• 通讯作者: Hashida, Mitsuru