ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ阻害剤ワートマンニンの触媒的不斉合成

催化不对称合成磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂渥曼青霉素

• 批准号: 02F00759
• 负责人: 柴崎 正勝
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02F00759/
• 关键词: ワートマンニン; PI-3キナーゼ阻害剤; 触媒的不斉合成; フェニルアラニン; 分子内アルドール反応; 添加剤; 無溶媒反応; 有機分子触媒

ワートマンニンの触媒的不斉合成を目指し,新規有機分子触媒による触媒的不斉分子内アルドール縮合によるワートマンニンCD環構築の検討を行なった。はじめに市販の様々なアミノ酸およびその類縁体を等量用いた検討の結果,フェニルアラニンが収率,不斉収率共に良好な結果を与えることが分った。続いて詳細な反応条件の検討により,反応温度を80℃,触媒としてフェニルアラニン、添加剤としてピリジニウムトルエンスルフォネートを用いることで収率,不斉収率共に向上し、興味深いことに、反応溶液の濃度を上げるにつれ、収率、不斉収率が更に向上することが見出された。そして、溶媒としてジメチルスルフィドを1等量のみ添加するという、ほとんど無溶媒に近い条件でも、更に反応性、不斉収率の向上が見られた。そして次に、同様の反応条件で30mol%のフェニルアラニンを用いた検討の結果、4時間後に原料が消失し、目的物を収率68%、不斉収率77%にて得ることに成功した。さらに、反応温度を60℃とすることで、収率の若干の低下が見られたものの、不斉収率91%にて目的物を得ることに成功した。これらの結果は、ワートマンニンの触媒的不斉全合成を現実的なものとするとともに、私の知る限り側鎖を有する基質を用いた、初の触媒的不斉反応の成功例である。かつ、無溶媒という反応条件に関してはすでに報告例があるものの、反応濃度を上げるにつれ反応性とともに選択性も向上するという知見は、反応開発におけるアトムエコノミーの観点からも非常に興味深いと考えられる。

The synthesis of organic catalyst is directed to the study of intramolecular condensation of organic catalyst The results of this study are as follows: (1) the market price is low,(2) the product price is low,(3) the product price is low,(4) the product price is low,(5) the product price is low,(6) the product price is low,(7) the product price is low,(8) the product price is low,(9) the product price is The reaction temperature is 80℃, the catalyst temperature is 80℃, the catalyst In addition, the solvent and solvent can be used to increase the reaction rate. The results showed that the raw materials disappeared after 4 hours, the recovery rate of the target was 68%, and the recovery rate was 77%. In addition, the temperature of 60℃, the temperature of 91%, the temperature of 90%, the temperature The result is that the catalyst is completely synthesized, and the catalyst is successfully synthesized. In the absence of solvent, the reaction conditions are relevant to the case, and the reaction concentration is high. In the absence of solvent, the reaction conditions are selective. In the absence of solvent, the reaction conditions are high. In the absence of solvent, the reaction conditions are very interesting.

项目成果

Shuji Masumoto, Kazuo Yabu, Motomu Kanai, Masakatsu Shibasaki: "Practical synthesis of chiral ligands for catalytic enantioselective cyanosilylation of ketones"Tetrahedron Lett.. 43. 2919-2922 (2002)

Shuji Masumoto、Kazuo Yabu、Motomu Kanai、Masakatsu Shibasaki：“用于酮的催化对映选择性氰基甲硅烷基化的手性配体的实用合成”Tetrahedron Lett.. 43. 2919-2922 (2002)

Wada, R., Suto, Y., Kanai, M., Shibasaki, M.: "Dramatic Switching of Protein Kinase C Agonist/Antagonist Activity by Modifying the 12-Ester side Chain of Phorbol Esters"J.Am.Chem.Soc.. 124. 10658-10659 (2002)

Wada, R.、Suto, Y.、Kanai, M.、Shibasaki, M.：“通过修饰佛波醇酯的 12-酯侧链实现蛋白激酶 C 激动剂/拮抗剂活性的戏剧性转换”J.Am.Chem.Soc

Masumoto, S.; Suzuki, M.; Kanai, M.; Shibasaki, M.: "A Practical synthesis of (S)-oxybutynin"Tetrahedron Lett.. 43. 8647-8651 (2002)

增本，S.；

Shingo Yamasaki, Kunihiko Fujii, Reiko Wada, Motomu Kanai, Masakatsu Shibasaki: "A General Catalytic Allylation Using Allyltrimethoxysilane"J. Am. Chem. Soc. 124. 6536-6537 (2002)

Shingo Yamasaki、Kunihiko Fujii、Reiko Wada、Motomu Kanai、Masakatsu Shibasaki：“使用烯丙基三甲氧基硅烷的一般催化烯丙基化”J。

M.Shibasaki, M.Kanai, K.Funabashi: "Recent progress in asymmetric two-center catalysis"Chem. Commun.. 1989-1999 (2002)

M.Shibasaki、M.Kanai、K.Funabashi：“不对称二中心催化的最新进展”Chem。