フタル酸ジ-2-エチルヘキシルの毒性メカニズムの解明と、メカニズムを基にしたリスクアセスメント

邻苯二甲酸二-2-乙基己酯毒性机制的阐明及基于该机制的风险评估

• 批准号: 02F02531
• 负责人: 那須 民江
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02F02531/
• 关键词: フタル酸ジ(2-エチルヘキシル); キネティクス; ダイナミクス; マウス; ラット; マーモセット; 種差; PPARα

DEHPのダイナミクスの種差に関する研究-特にPPARαを介したシグナル伝達の種差の解明を行った。マウス、ラット、マーモセットに0mmol/kg、1mmol/kg、2mmol/kgのDEHPを経口投与し、肝を採取した。その一部から速やかにtotalRNAを抽出し、定量リアルタイムPCR法で、PPARα.およびその標的遺伝子発現(ペルオキシゾーム系酵素とミトコンドリア系酵素)を解析した。残りの組織からwestern blot分析用のサンプルを調整し、PPARα標的遺伝子産物の定量を行った。その結果、以下の点が明らかとなった。1)PPARα-mPNAはマウス、ラット肝において増加傾向ではあったが、有意差はなかった。マーモセット肝においては全く増加を示さなかった。2)DEHPはマウス、ラット肝のミトコンドリア酵素(MCAD, VLCAD、いずれも脂肪酸のβ酸化に係る酵素)を若干誘導したが、マーモセット肝では影響は観察されなかった。3)DEHPはマウス、ラット肝のペルオキシゾーム酵素(PT, PHいずれも脂肪酸のβ酸化に係る酵素)を誘導し、その程度はラットの方がマウスより強かった。マーモセット肝ではこれらの酵素の誘導は観察されなかった。初年度の研究において、DEHPのキネティクスにおおきな影響を与えるリパーゼの活性は、マウス>ラット>マーモセットであることを示した。この結果から、PPARαに配位するDEHPのモノエステル体(MEHP)の生成量は、マウス>ラット>マーモセットであり、PPARα標的遺伝子発現もこのような順位で誘導されることを想定していたが、実際はラット>マウスであった。これらの結果は、DEHPのキネティクスのみならずダイナミクスにも種差があり、両者は必ずしも同様には観察されないことを示唆する。今後、このダイナミクスの種差の機序を解明することが、DEHPの正しいリスク評価につながる。

A Study on the Relationship between DEHP and the Species of DEHP--A Study on the Relationship between DEHP and the Species of DEHP DEHP was administered orally and orally at 0mmol/kg, 1mmol/kg and 2mmol/kg. A part of the rapid development of total RNA extraction, quantitative analysis of total RNA PCR, PPARα. The expression of the target protein is analyzed by enzyme analysis. Determination of PPARα-labeled DNA products by Western blot analysis The results are as follows: 1)PPARα-mPNA has a tendency to increase its activity, and it has a tendency to increase its activity. All right. 2)DEHP induces several enzymes (MCAD, VLCAD, β-acidifying enzymes of fatty acids) in the liver, and the effects of DEHP on the liver are observed. 3)DEHP is a fatty acid enzyme (PT, PH) that can be induced to a high degree. The enzyme is induced by the enzyme. In the initial study, the effects of DEHP on the viability of the product were shown. The results showed that the amount of DEHP produced by PPARα ligand (MEHP) was higher than that of DEHP produced by PPARα ligand (MEHP). The result is that DEHP can be produced in a variety of ways. In the future, the mechanism of the difference between DEHP and DEHP will be clarified.

项目成果

DHPLC is superior to SSCP in screening p53 mutations in esophageal cancer tissues

DHPLC在筛查食管癌组织中p53突变方面优于SSCP

• 发表时间: 2004
• 期刊: Int J Cancer (In press)
• 作者: Yamanoshita O;Kubota T;Hou J;Ping YM;Zhang XL;Li XP;Li SS;Zhu DC;Fukushima Y;Nakajima T
• 通讯作者: Nakajima T

A protective role for the peroxisome proliferator-activated receptorα (PPARα) in alcoholic liver damage.

过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）在酒精性肝损伤中的保护作用。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Tepatology (In press)
• 作者: Nakajima T;Kamijo Y;Tanaka N;Fukushima Y;Tanaka E;Kiyosawa K;Peters JM;Gonzalez FJ;Aoyama T
• 通讯作者: Aoyama T