小脳顆粒細胞の分化と特異性獲得に関与する分子機構の解明

阐明小脑颗粒细胞分化和特异性获得的分子机制

• 批准号: 02J01843
• 负责人: 中村 祥子
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J01843/
• 关键词: 神経発生学; 小脳; 小脳顆粒細胞; 特異性; 突然変異マウス; プルキンエ細胞; Ptf1a; GABAergic neuron

cerebelless(cbll,昨年まではshoと表記)は我々のグループで偶然得られた運動失調と小脳形成不全の表現型を示す常染色体劣性遺伝の突然変異マウスである。Adultのcbllでは小脳核は存在するが小脳皮質はほとんど形成されず、さらに小脳皮質の神経細胞に投射する橋核や下オリーブ核も無くなっていた。発生段階を追った解析により、橋核や下オリーブ核、小脳顆粒細胞は発生してくるが発生途上で脱落することが明らかになった。さらに免疫染色からcbllの小脳原基ではGABAergic neuronが全く産生されないことがわかった。このことからcbllの初めの表現型はプルキンエ細胞が産生されないことで、橋核などの脱落は各々の投射先を失ったための二次的なものと推察される。連鎖解析によりcbllの原因遺伝子をクローニングしたところ、bHLH型転写因子のPtf1aであることがわかった。in situ hybridizationを行ったところ野生型マウスの小脳原基ではPtf1aは脳室帯に発現していたがcbllマウスでは発現がなくなっていた。しかしながらPtf1aは脳室帯の全ての細胞で発現しているのではなかった。そこでLineage traceを行ったところPtf1a発現細胞はGABAergic neuronに、Ptf1a非発現細胞はGlutamatergic neuronに分化していた。さらにPtf1aを大脳皮質の脳室帯(本来Glutamatergic neuronのみが産生される)に子宮内エレクトロポレーション法で導入したところ、Ptf1a発現細胞はGABA陽性であり、形態や移動様式もGABAergic neuronと同様であった。以上のことから、cbllの原因遺伝子Ptf1aはGABAergic neuronへの分化を決定するものであることが強く示唆された。

Cerebelless (cbll, last year's first sho table), we are sorry to have accidental loss of activity. The formation of an incomplete phenotype indicates that autosomal inferiority disorder occurs suddenly. In the Adult cbll, there is a small core that is not sensitive to the formation of the core, and the cell is projected under the core. In the course of life, you can find out that you have to fall off on the way to your life, and you will know that you are not alive. Immunostaining, cbll, small primordium, GABAergic neuron, whole body, raw material, small primordium, whole body, small primordium, small primordium, GABAergic neuron, small primordia, small primordia, full primordia, small primordia, full primordia, small primordia, small primordia, full primordia, small primordia, full primordial DNA. In the first part of the table, there are two types of cells, one is the cell, the other is the core, the first is the cbll, the other is the cell, the cell, the cell, Link to analyze the cause of the cbll. The writing factor of the bHLH type is the Ptf1a factor, the write factor is the write factor. In situ hybridization, wild type, small primordia, Ptf1a primordia, room, cbll, cbll, and so on. Please tell me that the Ptf1a room is full, so that you can see that there is no problem. In the Lineage trace line, you can see that the cells are GABAergic neuron and the Ptf1a is not the Glutamatergic neuron. The cells are differentiated. In this case, you can use the Ptf1a information system (originally the Glutamatergic neuron system). In the system, you can use the same method to detect GABA in your computer, Ptf1a, and GABAergic neuron in the same way. The above reasons for cbll, Ptf1a, GABAergic neuron, differentiation, determine whether to instigate an instigation.