小脳顆粒細胞の分化と特異性獲得に関与する分子機構の解明

阐明小脑颗粒细胞分化和特异性获得的分子机制

• 批准号: 02J01843
• 负责人: 中村 祥子
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J01843/
• 关键词: 神経発生学; 小脳; 小脳顆粒細胞; 特異性; 突然変異マウス; プルキンエ細胞; Ptf1a; GABAergic neuron

cerebelless(cbll,昨年まではshoと表記)は我々のグループで偶然得られた運動失調と小脳形成不全の表現型を示す常染色体劣性遺伝の突然変異マウスである。Adultのcbllでは小脳核は存在するが小脳皮質はほとんど形成されず、さらに小脳皮質の神経細胞に投射する橋核や下オリーブ核も無くなっていた。発生段階を追った解析により、橋核や下オリーブ核、小脳顆粒細胞は発生してくるが発生途上で脱落することが明らかになった。さらに免疫染色からcbllの小脳原基ではGABAergic neuronが全く産生されないことがわかった。このことからcbllの初めの表現型はプルキンエ細胞が産生されないことで、橋核などの脱落は各々の投射先を失ったための二次的なものと推察される。連鎖解析によりcbllの原因遺伝子をクローニングしたところ、bHLH型転写因子のPtf1aであることがわかった。in situ hybridizationを行ったところ野生型マウスの小脳原基ではPtf1aは脳室帯に発現していたがcbllマウスでは発現がなくなっていた。しかしながらPtf1aは脳室帯の全ての細胞で発現しているのではなかった。そこでLineage traceを行ったところPtf1a発現細胞はGABAergic neuronに、Ptf1a非発現細胞はGlutamatergic neuronに分化していた。さらにPtf1aを大脳皮質の脳室帯(本来Glutamatergic neuronのみが産生される)に子宮内エレクトロポレーション法で導入したところ、Ptf1a発現細胞はGABA陽性であり、形態や移動様式もGABAergic neuronと同様であった。以上のことから、cbllの原因遺伝子Ptf1aはGABAergic neuronへの分化を決定するものであることが強く示唆された。

Cerebeless (cbll, yesterday's expression): I occasionally get ataxia, microsomia, incomplete phenotype, autosomal genetic defects, and sudden changes. Adult's cbll is the nucleus that forms the nucleus of the cortex and projects to the nucleus of the cortex. The development stage is analyzed, the bridge nucleus is separated, and the granule cell is developed. Immunostaining of cbll and GABAergic neuron is a complete process. The first phenotype of this gene is the expression of the first gene, the second gene, the third gene, the fourth gene, the sixth gene, the fourth gene, the gene Genetic linkage analysis of cbll gene is carried out by Ptf1a, bHLH type gene. In situ hybridization, Ptf1a is the primary site for the development of the virus. Ptf1a is a cell of the whole cell. Ptf1a developing cells differentiate into GABAergic neurons and Ptf1a non-developing cells differentiate into Glutamergic neurons. Ptf1a cells are GABA-positive, morphologically and mobile, and GABAergic neurons are the same as Ptf1a cells. The reason for the above is that Ptf1a determines the differentiation of GABAergic neuron.