Investigation of regulatary mechanisms of serine proteinase inhibitor, Serpinb6 against neuropsin
丝氨酸蛋白酶抑制剂 Serpinb6 对神经蛋白酶的调节机制研究
基本信息
- 批准号:13680843
- 负责人:
- 金额:$ 1.41万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2001
- 资助国家:日本
- 起止时间:2001 至 2002
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
I have proposed a hypothesis that diversity of neural plasticity is regulated by post-translational modification of proteins. I have focused on extracellular serine protease in brain and have investigated on roles of proteolysis in neural plasticity in vivo and in vitro. Especially, S1 (clan SA) serine protease neuropsin expresses in the hippocampus and the amygdaloid complex and affects long-term potentiation (LTP) in the hippocampus slices, proposing that finding the function of neuropsin in brain could lead to know neural plasticity. Furthermore, I have proposed that regulation of neuropsin activity by the specific inhibitor is required to protect the valance of brain functions. During this grand, paper showing that Serpinhb6 is the specific inhibitor of neuropsin in brain was published. Then I compared distribution of Serpinb6 mRNA and the end-product with that of neuropsin mRNA in brain. As results, expression of neuropsin was covered by expression of Serpinb6 in brain completely. … More And Serpinb6 expressed also in brain area without neuropsin, suggesting the presence of new protease inhibited by Serpinb6. These results were also published in 2002. Alternatively, we investigated role of loop structures of neuropsin in the activity of serine protease and regulated secretion. Little, so far, is known about the roles of loops in members of the S1 (clan SA) family of serine proteases. The loops include those stabilized by six disulfide bonds or a loop C (Gly^<69>-Glu^<80>) and an N-glycosylated kallikrein loop (His^<91>-Ile^<103>) not containing a site linked by a disulfide bond. First, among the six disulfide bonds, only SS1 in loop E (Gly^<142>-Leu^<155>) and SS6 in loop G (Ser^<185>-Gly^<197>) were necessary for the catalytic efficiency of neuropsin. Second, disruptions of loop C and the N-linked oligosaccharide chain on the kallikrein loop affected the catalytic efficiency and P2 specificity, respectively. Furthermore, disruptions of loop C and the kallikrein loop enhanced the regulated secretion. Finally, the present results were published and provided new information on the structure-function of family S1 (clan SA) serine protease. Less
我提出了一个假说,即神经可塑性的多样性是由蛋白质的翻译后修饰来调节的。我专注于脑细胞外丝氨酸蛋白酶,并研究了蛋白水解在体内和体外神经可塑性中的作用。特别是S1(SA族)丝氨酸蛋白酶neuropsin在海马和杏仁复合体中表达,并影响海马脑片的长时程增强(LTP),提示发现neuropsin在脑中的功能有助于了解神经可塑性。此外,我还提出,通过特异性抑制剂调节神经鞘蛋白酶活性是保护脑功能价值所必需的。在此期间,发表了Serpinhb 6是脑内神经鞘蛋白酶的特异性抑制剂的论文。比较了Serpinb 6 mRNA及其终产物与neuropsin mRNA在脑内的分布。结果表明,脑内神经蛋白酶的表达完全被Serpinb 6的表达所覆盖。 ...更多信息 Serpinb 6在不含neuropsin的脑区也有表达,提示存在新的被Serpinb 6抑制的蛋白酶。这些结果也于2002年公布。另外,我们还研究了neuropsin的环状结构在丝氨酸蛋白酶活性和调节分泌中的作用。很少,到目前为止,是已知的关于环的丝氨酸蛋白酶的S1(氏族SA)家族的成员中的作用。环包括通过六个二硫键或环C(Gly^<69>-Glu^<80>)和不含通过二硫键连接的位点的N-糖基化激肽释放酶环(His^<91>-Ile^<103>)稳定的那些。首先,在六个二硫键中,只有E环中的SS 1(Gly^<142>-Leu^<155>)和G环中的SS 6(Ser^<185>-Gly^<197>)对于神经蛋白酶的催化效率是必需的。其次,环C和N-连接的寡糖链上的激肽释放酶环的破坏影响的催化效率和P2特异性,分别。此外,环C和激肽释放酶环的破坏增强了调节分泌。最后,本研究结果发表,并提供了新的信息,家庭S1(氏族SA)丝氨酸蛋白酶的结构和功能。少
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Kato, K., et al.: "Serine proteinase inhibitor 3 and murinoglobulin I are potent inhibitors of neuropsin in adult mouse brain"J Biol Chem. 276. 14562-14571 (2001)
Kato, K. 等人:“丝氨酸蛋白酶抑制剂 3 和鼠球蛋白 I 是成年小鼠大脑中神经蛋白酶的有效抑制剂”J Biol Chem。
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Oka, T., Akisada, M., Okabe, A., Sakurai, K., Shiosaka, S., Kato, K.: "Extracellular serine protease neuropsin(KLK8)modulates neurite outgrowth and fasciculation of mouse hippocampal neurons in culture"Neurosci. Lett. 321. 141-144 (2002)
Oka, T.、Akisada, M.、Okabe, A.、Sakurai, K.、Shiosaka, S.、Kato, K.:“细胞外丝氨酸蛋白酶神经蛋白酶 (KLK8) 调节培养物中小鼠海马神经元的神经突生长和束颤”
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Oka T., Hakoshima, T., Itakura, M., Yamamori, S., Takahashi, M., Hashimoto, Y., Shiosaka S., Kato K.: "Role of loop structures of neuropsin(KLK8)in activity of serine protease and regulated secretion"J Biol Chem. (in press). (2002)
Oka T.、Hakoshima, T.、Itakura, M.、Yamamori, S.、Takahashi, M.、Hashimoto, Y.、Shiosaka S.、Kato K.:“神经蛋白酶 (KLK8) 环结构在活性中的作用
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Kishi T., Matsuhashi H, Bird, P.I., Kato, K.: "Distribution of serine proteinase inhibitor, clade B, member 6 (Serpinb6) in the adult mouse brain"Gene Expression Patterns. 1. 175-180 (2002)
Kishi T.、Matsuhashi H、Bird, P.I.、Kato, K.:“成年小鼠大脑中丝氨酸蛋白酶抑制剂、分支 B、成员 6 (Serpinb6) 的分布”基因表达模式。
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Oka, T., Akisada, M., Okabe, A., Sakurai, K., Shiosaka, S., Kato, K.: "Extracellular serine protease neuropsin (KLK8) modulates neutrite outgrowth and fasciculation of mouse hippocampal neurons in culture"Neurosci.Lett. 321. 141-144 (2002)
Oka, T.、Akisada, M.、Okabe, A.、Sakurai, K.、Shiosaka, S.、Kato, K.:“细胞外丝氨酸蛋白酶神经蛋白酶 (KLK8) 调节培养物中小鼠海马神经元的中性粒生长和束颤”
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