B細胞特異的アダプター分子BLNKの作用機序

B细胞特异性衔接分子BLNK的作用机制

• 批准号: 11148221
• 负责人: 黒崎 知博
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11148221/
• 关键词: BCRシグナル; Syk; Btk; BLNK; PLC-γ2

BCR(B細胞抗原受容体)はB細胞上に発現しており、BCRを介して細胞内にシグナル伝達されることが、B細胞の活性化・分化に必須である。BCR刺激により最初に誘起される生化学反応は蛋白質のチロシン燐酸化であり、BCR刺激により活性化されるPTKの内、Sykが重要な役割を担っていることが欠損B細胞、knock-out mouseの解析より明らかにされていた。従って、Skyのターゲット蛋白質の単離とその蛋白質のBCRシグナルにおける機能解析を目的として研究を行った。Sykによって、チロシンリン酸化される蛋白質BLNKを単離し、そのcDNAクローニング、ノックアウトB細胞を樹立した。BLNKの構造はアダプター分子SLP-76と30%の相同性を示し、N末から酸性領域・プロリン領域・SH2領域から構成されており、SLP-76がT細胞特異的なのに対し、B細胞特異的な発現を示した。BLNKノックアウトB細胞のBCRシグナルの解析より、BLNKはPLC-γ2,Racの活性化に必須であることが明らかになった。更に、BLNKにPLC-γ2,Btkが結合することにより始めてPLC-γ2がチロシン燐酸化され活性化されることが判明した。

BCR(B cell antigen receptor) is necessary for B cell activation and differentiation. BCR stimulation is initially induced by biochemical reactions to protein phosphorylation, BCR stimulation is activated by PTK, Syk is an important enzyme, and the analysis of B cells and knock-out mice is clearly described. The purpose of this study is to analyze the function of BCR in protein separation and protein synthesis. Syk is a protein that can be isolated from a host of cells, such as BLNK, cDNA, and B cells. The structure of BLNK is shown to be 30% identical to SLP-76, N-terminal acidic domain, P-terminal domain, SH2 domain, T cell-specific counterpart to SLP-76, and B cell-specific receptor. BLNK cells BCR system analysis, BLNK PLC-γ2,Rac activation must be carried out. Furthermore, it was found that PLC-γ2,Btk binding was initiated by phosphorylation of PLC-γ2.

项目成果

Ishiai, M. et al.: "Association of Phospholipase C-γ2 Src homology 2 domains with BLNK is critical for B cell antigen receptor signaling."J. Immunol.. 163. 1746-1749 (1999)

Ishiai, M. 等人：“磷脂酶 C-γ2 Src 同源 2 结构域与 BLNK 的关联对于 B 细胞抗原受体信号传导至关重要。”J.Immunol.. 163. 1746-1749 (1999)

Ishiai,M.et al.: "BLNK required for coupling Syk to PLCγ2 and Rac1-JNK in B cells."Immunity. 10. 117-125 (1999)

Ishiai, M. 等人：“B 细胞中 Syk 与 PLCγ2 和 Rac1-JNK 偶联所需的 BLNK。”免疫。

Kurosaki, T.et al.: "BLNK : Connecting Syk and Btk to calcium signals"Immunity. 12. 1-5 (2000)

Kurosaki, T.et al.：“BLNK：将 Syk 和 Btk 连接到钙信号”免疫。

Kurosaki,T.: "Functional Dessection of BCR signaling molecules"Curr.Opin.Immunol.. (in press). (2000)

Kurosaki,T.：“BCR 信号分子的功能剖析”Curr.Opin.Immunol..（出版中）。

Hashimoto,S.et al.: "Identification of the SH2 domain binding protein of Bruton's tyrosine kinase as BLNK:Functional signficance of Btk-SH2 domain in B-cell antigen receptor-compled calcium signaling"Blood. 94. 2357-2364 (1999)

Hashimoto,S.et al.：“将布鲁顿酪氨酸激酶的 SH2 结构域结合蛋白鉴定为 BLNK：Btk-SH2 结构域在 B 细胞抗原受体完成的钙信号传导中的功能意义”血液。