权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

肺組織のニトロ化における好中球ミエロペルオキシダーゼの役割

中性粒细胞髓过氧化物酶在肺组织硝化中的作用

基本信息

批准号：
13770303
负责人：
高橋裕子
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

従来からリポポリサッカライド(LPS)を気管内に投与することにより惹起される肺の炎症では肺組織のチロシンがニトロ化されることが知られていた。本研究ではラットにLPSを気管内投与した際に生じるチロシンのニトロ化について、LPS投与のみの場合、好中球をなくした場合、NOを吸入させた場合、それぞれの場合に検討し、チロシンのニトロ化がミエロペルオキシダーゼ(MPO)の反応系によるのか、ペルオキシニトライト(PON)の反応系によるのかを明らかにすることを目的とした。誘導型NO合成酵素(iNOS)、ニトロチロシン(MPOとPONとどちらの反応系からも生じる)、クロロチロシン(MPOの反応系のみから生じる)をそれぞれに特異的な抗体をもちいて免疫組織染色し、また、気管支肺胞洗浄液(BALF)中の好中球の数と肺組織のMPO活性を測定した。LPS投与は肺胞壁、肺胞マクロファージ、好中球において、iNOS、ニトロチロシン、クロロチロシンいずれの染色性も亢進させた。サイクロフォスファミドにより白血球数を減少させたり、NO吸入により肺への白血球の集積を抑えても、肺胞マクロファージ内のiNOSの染色性の亢進は抑制されなかった。しかし、肺内にはニトロチロシンもクロロチロシンも産生されていなかった。LPS投与によるチロシンのニトロ化はBALF中の好中球の増加と肺組織中のMPO活性に関連しており、NO吸入はBALF中の好中球数を減らし、チロシンのニトロ化もクロロ化も伴に抑制した。以上より、LPS処理ラットの肺ではMPOの反応系がチロシンのニトロ化に重要であり、炎症の早期のNO吸入は好中球の肺内集積を抑制し、チロシンのニトロ化もクロロ化も減らすことが分かった。

In addition, it is necessary to increase the concentration of LPS in the lungs. In this study, we investigated the reaction system of LPS (MPO), LPS (PON), NO (NO), NO, NO, Specific antibodies to inducible NO synthase (iNOS), MPO synthase (MPO synthase) and MPO synthase (MPO synthase) were used to detect the number of lymphocytes in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) and MPO activity in lung tissue. LPS is associated with cell wall, lung tissue, and cell proliferation. The number of white blood cells decreased, NO inhalation inhibited the accumulation of white blood cells in the lungs, and the staining of iNOS in the lungs was inhibited. In the lung, there is no such thing as a child. LPS administration is associated with increased levels of MPO in BALF and decreased levels of MPO in lung tissue due to NO inhalation. The above results show that LPS treatment plays an important role in MPO metabolism, NO inhalation in the early stage of inflammation, and inhibition of MPO accumulation in the lung.