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新規イムノリポソームを用いたフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病の治療

使用新型免疫脂质体治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病

基本信息

批准号：
13770573
负责人：
大井淳
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770573/
关键词：
フィラデルフィア染色体急性リンパ性白血病 BCR ABL Imatinib リポソーム CD19 STI571

项目摘要

本研究はフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病(Ph+ALL)に対する新たなターゲティング治療法の開発を目的としている。Ph+ALL細胞の特鐵であるBCR/ABL融合蛋白とCD19抗原をターゲットとした抗CD19抗体とBCR/ABLチロシンキナーゼインヒビター(imatinib)の免疫複合体をイムノリポソームを介して結合させることで作製した。さらにこの新規イムノリポソームのPh+ALL細胞株に対するin vitroでの抗白血病効果を検討し、その効果を確認した。これまでに以下の実験結果を得ている。1)逆相蒸発(REV)法を用いてimatinib封入-抗CD19-PEG-リポソームが作成可能。2)細胞内で蛍光を発する蛍光物質カルセインを封入した各種リポソームを使用しCD19陽性細胞内導入効率を検討したところ、抗CD19-PEG-リポソームはBare-リポソームに比し高い細胞内導入効率を示した。(最大21.1倍)3)過剰量の抗CD19抗体を各種CD19陽性Ph+細胞株とpre-incubateすることで,細胞内導入のブロック効果を検討した結果、添加した抗CD19抗体量依存的に抗CD19-PEG-リポソームの細胞内導入効率が減少した。4)CD19陽性Ph+細胞株に対するimatinib封入-抗CD19-PEG-リポソームの殺細胞効果は内封したimatinibの濃度依存的であった。またimatinib単独では効果が認められなかった0.01μMの濃度でもimatinib封入-抗CD19-PEG-リポソームでは効果が認められた。5)コントロールとしてCD19陰性Ph+細胞株、CD19陽性Ph-細胞株を用い、さらにCD19の代わりにトランスフェリン(TF)を用いたimatinib封入TF-PEG-リポソームを作成して(使用した全ての細胞株はTFレセプターが陽性)同様の実験をおこない、imatinib封入-抗CD19-PEG-リポソームの特異性を確認した。今後、imatinib封入-抗CD19-PEG-リポソームのimatinib耐性Ph+ALL細胞株に対する効果を検討しこれまでの研究を発展させる予定である。

This study focused on chromosome-positive acute leukemia (Ph+A) LL)に対する新たなターゲティングtherapyの开発をpurposeとしている. Ph+ALL cells special iron BCR/ABL fusion protein and CD19 antigen anti-CD19 antibody and BCR/ABL Immune recovery of imatinib Combining をイムノリポソームを Introduction してcombination させることでproduce した. The anti-leukemia effect of さらにこのイムノリポソームのPh+ALL cell line has been confirmed in vitro.これまでにThe following の実験 results をget ている. 1) The reverse phase evaporation (REV) method is possible by enclosing anti-CD19-PEG-Rinoimatinib with imatinib. 2) The intracellular introduction efficiency of CD19-positive cells using a variety of intracellular light-emitting substances is as follows: It is shown that the intracellular introduction efficiency of anti-CD19-PEG-リポソームはBare-リポソームに is higher than that of anti-CD19-PEG-リポソームはBare-リポソームに. (Maximum 21.1 times) 3) Excessive amounts of anti-CD19 antibodies and various CD19-positive Ph+ cell lines and pre-incubate, intracellular induction As a result, the intracellular introduction efficiency of anti-CD19-PEG-Hydrology was reduced depending on the amount of anti-CD19 antibody added. 4) The cytocidal effect of anti-CD19-PEG-anti-CD19-PEG-reinforced imatinib on CD19-positive Ph+ cell lines is concentration-dependent. The effect of imatinib is 0.01μM, the concentration of imatinib is encapsulated-anti-CD19-PEG-リポソームではeffect. 5) The use of コントロールとしてCD19-negative Ph+ cell line and CD19-positive Ph- cell lineらCD19の代わりにトランスフェリン(TF)を is enclosed in TF-P with いたimatinib EG-リポソームを成して (using the した全てのcell strainはTFレセプターがpositive) same as the 様の実験をおこない, imatinib encapsulation-anti-CD19-PEG-リポソームのspecificity has been confirmed. From now on, we will study the effect of imatinib encapsulation-anti-CD19-PEG-リポソームのimatinib-resistant Ph+ALL cell line and the results will be determined.