小腸移植後拒絶反応におけるMAdCAM-1の意義とその制御による新しい治療戦略

MAdCAM-1在小肠移植排斥反应中的意义及基于其控制的新治疗策略

• 批准号: 14770622
• 负责人: 金田 宗久
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770622/
• 关键词: MAdCAM-1; 小腸移植; 抗MAdCAM-1抗体(OST-2); 同種異系同所性小腸移植; α4β7インテグリン

I.小動物(ラット)を用いた小腸移植モデルにおけるMAdCAM-1の発現ラットでは急性拒絶反応が最も強く出るACl(RTl^a)ドナーからLewis(RTl^1)レシピエント(雄性,200-250g)をドナーおよびレシピエントに使用し,同種異系同所性小腸移植を行った。この系の組み合わせでは,術後約1週間で拒絶反応がおこり,レシピエントはほぼ100%死亡する。この急性拒絶反応モデルを用い、タクロリムス非投与群において、MAdCAM-1の小腸グラフトにおける発現を検討した。経日的に小腸移植後のグラフト腸管を採取し、凍結標本を作成した抗MAdCAM-1抗体(OST-2)を用いて免疫組織染色を施行した。結果:MAdCAM-1の発現はグラフト腸管の粘膜固有層の小血管において、移植後4日目より、発現の亢進を認めた。II.同小腸移植モデルにおける抗MAdCAM-1抗体投与の抗拒絶反応効果小腸移植後のレシピエントラットに対して、抗MAdCAM-1抗体(OST-2)を移植後2日目より7日間連日、2mg/kg全身投与(静注)を行った。レシピエント生存期間に有意な差は認めなかったが、小腸グラフトのHE所見では、明らかにの拒絶反応のgradeを抑制していた。<まとめ>ラット同所性小腸移植モデルを用いて、拒絶反応初期に小腸グララトにおけるMAdCAM-1の発現の亢進を認めた。また同拒絶モデルにおいて、抗MAdCAM-1抗体(OST-2)を投与することで、小腸グラフトの拒絶反応における粘膜障害のgradeを抑制した。よって、小腸移植の拒絶反応初期において、MAdCAM-1の発現の亢進が関与していることが示唆され、抗MAdCAM-1抗体は拒絶反応を抑制しうる可能性も示唆された。

I. Small Intestinal Transplantation for Small Animals MAdCAM-1 Acute Rejection of Small Intestinal Transplantation ACl(RTl^a)ドナーからLewis (RTl^1) レシピエント (male, 200-250g) をドナーおよびレシピエントに use し, allogeneic isotropic small intestinal transplantation を行った. The この合の合み合せでは, the でrejection がおこり was refused for about 1 week after the operation, and the レシピエントはほぼ100% died.このAcute rejection reaction モデルを Use い, タクロリムス无 investment group において, MAdCAM-1 のsmall intestine グラフトにおける発 appear 検 Discussion した. Intestinal tubes were harvested and frozen specimens were prepared after small intestinal transplantation, and anti-MAdCAM-1 antibody (OST-2) was prepared and immunohistochemical staining was performed. Results: MAdCAM-1 showed signs of small blood vessels in the intestinal tract and lamina propria of the mucosa, and showed signs of hyperplasia and hyperplasia 4 days after transplantation. II. Anti-rejection and reaction effects of administration of anti-MAdCAM-1 antibody to small intestine transplantation: Anti-rejection reaction after small intestine transplantationて, Anti-MAdCAM-1 antibody (OST-2) was administered systemically (intravenous injection) at 2 mg/kg for 2 days and 7 days after transplantation.レシピエント During the period of survival, the な difference は recognition めなかったが, the small intestine グラフトのHE seen では, the bright らかにのrejection reaction のgrade を suppression していた. <まとめ> Same-sex small intestine transplantation is performed by the same sex small intestine transplant, and the small intestinal transplantation of the small intestine in the early stage of rejection is rejected and the MAdCAM-1 is hyperactive and recognized.また Same rejection of モデルにおいて, anti-MAdCAM-1 antibody (OST-2) を investment することで, small intestine グラフトの rejection reaction におけるmucosal barrier のgrade を suppression した.よって, において in the early stage of rejection and reaction to small intestinal transplantation, MAdCAM-1's current hyperactivity and していThere is a possibility that the anti-MAdCAM-1 antibody will reject the anti-MAdCAM-1 antibody and inhibit the reaction.