肝細胞癌に対するウイルスエンベロープ粒子を用いたミサイル療法の開発

使用病毒包膜颗粒治疗肝细胞癌的导弹疗法的开发

• 批准号: 14770658
• 负责人: 松浦 芳文
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770658/
• 关键词: HBs抗原L粒子; ミサイル療法; ヒト正常肝組織; AFP産生腫瘍

HBsL粒子は簡便に精製され、B型肝炎ウイルスのヒト肝に対する組織特異性を持ちながら感染性がなく薬剤を封入するかたちで運搬するという特徴を持つ。我々はこのL粒子を理想的なベクターとしての利用をするための研究を進めている。L粒子は汎用性が高いと考えられており、将来的には正常肝組織をターゲットにした応用(C型肝炎、血友病に対する応用)を考えている。この為ヒト正常肝組織に対する集積性の確認は重要と考えられた。しかし現在までのところヒト正常肝を移植した動物モデルはない。我々は、Nkcellを抑制する抗アシアロGM1抗体を投与した免疫不全動物のNOD/SCID mouseの腎皮膜下に手術で得られたヒト正常肝組織の小片を移植し動物モデルを樹立した。今後このモデルを用いてL粒子のヒト正常肝組織に対する組織特異性を確認していく予定である。AFP産生肝細胞癌に対する遺伝子治療として、その転写活性が細胞特異性を持つAFP遺伝子のプロモーター/エンハンサーの下流にGFP遺伝子を組み込んだプラスミドを封入し、AFP産生ヒト肝細胞に投与し、このプラスミドのAFP産生腫瘍に対する組織特異性の確認された。今後このプラスミドをL粒子に封入しL粒子と、このプラスミドの双方の特異性を併せ持つ二段階のターゲティングの確認をしていく予定である。

Hepatitis B particles are easy to purify, and their tissue-specific properties are characterized by their infectivity, encapsulation, and transport. I want to make progress in the study of L particles. L particles are widely used in hepatitis C and hemophilia. This is an important test for the integrity of normal liver tissue. Normal liver transplantation in animals The anti-GM1 antibody was administered to immunocompromised animals and transplanted into small pieces of normal liver tissue in NOD/SCID mice It is expected that this detector will be used in the future to confirm the tissue specificity of L particles in normal liver tissue. AFP gene therapy for hepatocellular carcinoma, cell specificity, expression activity, GFP gene assembly, and tissue specificity confirmation for AFP gene expression in hepatocellular carcinoma, AFP gene expression in hepatocellular carcinoma and AFP gene expression in hepatocellular carcinoma. In the future, the two levels of particle encapsulation and particle specificity will be maintained.