樹状細胞と癌細胞との融合細胞を用いたオーダーメイド癌免疫療法

使用树突状细胞和癌细胞的融合细胞进行定制癌症免疫治疗

• 批准号: 14770678
• 负责人: 鈴木 喜雅
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770678/
• 关键词: 腫瘍免疫; 樹状細胞; ワクチン療法; 融合細胞; 癌免疫療法

腫瘍特異的免疫の効率的な導入を確立し,ヒト悪性腫瘍に対するワクチン療法の確立を目的として本研究課題に取り組んだ.マウス骨髄細胞より単核球を抽出してGM-CSF、IL-4を用いて骨髄由来樹状細胞を誘導することに成功した.また,マウス癌細胞株と骨髄由来樹状細胞との融合細胞をポリエチレングリコール法にて作成した.以上の過程でマウス1個体あたり1X10^5の融合細胞を作成可能であった.樹状細胞と癌細胞との融合細胞はマウスにて腫瘍特異的細胞障害T細胞を誘導可能であった.しかし,in vivoでの実験系では樹状細胞を作成した個体にワクチン投与するにはいたらず,有効な成果は得られなかった.そこで,ヒト固形癌での樹状細胞の役割について検討を加えた.ヒト原発性乳癌症例について原発巣およびセンチネルリンパ節での樹状細胞の分布について組織免疫学的に検討した.対象はセンチネルリンパ節転移陽性例15例,陰性例14例.原発巣の腫瘍内浸潤樹状細胞は転移陽性例(1視野平均9.8個)が陰性例(2.5個)に比べ有意に高値であった.また,転移陽性例で原発巣と転移巣の腫瘍内浸潤樹状細胞を比較検討すると転移巣内の腫瘍内浸潤樹状細胞が高値であった.センチネルリンパ節での樹状細胞数には両群間に有意差は認めなかった.また,腫瘍エストロゲンレセプター発現と腫瘍内浸潤樹状細胞との関係では陰性例が陽性例より高値を示した.以上の結果より,樹状細胞の個数ではなく,その遊走および分布がヒト固形癌における生体内での免疫能誘導に深く関わっているものと推察された.

To establish the introduction of tumor-specific immunity, and to establish treatment for tumor-specific tumors. GM-CSF and IL-4 were successfully extracted from bone marrow cells. Cancer cell lines and bone marrow derived dendritic cells and fusion cells were prepared by the method of cell fusion. The above process is possible with fusion cells of 1X10^5. Tree-like cells and fusion cells can be induced by specific cell barriers. In vivo, tree cells are made from tree cells. In vivo, tree cells are made from tree cells. In addition, the dendritic cells of solid cancer cells are divided into two groups. The distribution of dendritic cells in primary breast cancer cases is studied by histoimmunology. 15 cases were positive and 14 cases were negative. Infiltrating dendritic cells in the original tumor were positive (9.8 in average in 1 field) and negative (2.5 in average). In addition, the number of infiltrating dendritic cells in tumors was higher than that in tumors. The number of dendritic cells in the node of the tree is different from that in the population. The relationship between tumor invasion and dendritic cells in the tumor was negative, positive and high. The above results show that the number of dendritic cells is different, and the distribution of dendritic cells is different.