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光線力学療法を併用した新規樹状細胞癌ワクチン療法の開発

利用光动力疗法开发新型树突状细胞癌疫苗疗法

基本信息

批准号：
20790512
负责人：
光永眞人
金额：
$ 1.5万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20790512/
关键词：
樹状細胞細胞傷害性T細胞腫瘍抗原インターフェロンガンマ

项目摘要

(1)光線力学を応用した胃癌のセンチネルリンパ節同定蛍光標識した癌特異的モノクローナル抗体FITC-SF25MAbの全身投与、ならびに蛍光物質ATX-S10の腫瘍内注射により、ラットのヒト胃癌モデルにおいて、胃癌のセンチネルリンパ節をリアルタイムに同定することができた。また、同リンパ節に転移がある例ではモノクローナル抗体の蛍光を確認できた。以上より、光線力学を応用することで、ヒト胃癌におけるセンチネルリンパ節の転移診断がリアルタイムに行うことが出来る可能性が示唆された。(2)膵臓癌細胞株と樹状細胞との融合細胞による抗腫瘍免疫の誘導樹状細胞を用いた膵臓癌ワクチン療法の開発を目的として、下記の実験結果を得た。(a)ヒト膵臓癌細胞株Panc-1(HLA-A2+)と樹状細胞(HLA-A2)をポリエチレングリコール(PEG)で細胞融合し、癌ワクチンを作成した。(b)融合細胞はMUC1やWTIなどの腫瘍抗原やMHC class Iや11さらに共刺激分子(CD80やCD86)などを発現していた。(c)この融合細胞にて自己T細胞を刺激するとCD4とCD8T細胞を共に刺激することが可能であった。(d)刺激されたCD4とCD8T細胞からは高いインターフェロンガンマの産生をみとめた。(e)誘導された細胞傷害性T細胞は膵臓癌細胞に対して高い殺傷能力を有していた。融合細胞ワクチンの癌逃避機構の解明(a)癌細胞分泌物質により未熟な状態の樹状細胞を用いて作成した融合細胞ワクチンは共刺激分子であるCD80やCD86の発現が低下し、抗原定時能が低下していた。(b)癌細胞分泌物質に暴露された融合細胞ワクチンはCD4とCD8T細胞を共に刺激することが困難であった。(c)誘導した細胞傷害性T細胞はインターフェロンガンマの産生能が低下しており、癌細胞に対して殺傷能力が著しく低下していた。(d)癌ワクチンによる治療効果を上げるには担癌患者の免疫抑制状態を改善させる必要があると考えられた。

(1) Systemic administration of photodynamic therapy for gastric cancer, FITC-SF25MAb, and non-cancer-specific photolabeling. Intratumor Injection of ATX-S10, a radioactive substance, and gastric cancer treatmentいて, stomach cancer のセンチネルリンパ节をリアルタイムに同定することができた.また、 Same as the リンパsection に転movable がある example ではモノクローナルantibody の蛍光をconfirmed できた. Above より, light mechanics を応用することで, ヒトgastric cancer におけるセンチネルリンがリアルタイムに行うことが comes out and the possibility がshows the instigation of がリアルタイムに行. (2) The cancer cell lines, dendritic cells, and fusion cells were used to induce anti-tumor immunity and dendritic cells were used for the purpose of the cancer therapy. The following results were obtained. (a) The cancer cell line Panc-1 (HLA-A2+) and dendritic cells (HLA-A2) were fused together with the human cancer cell line Panc-1 (HLA-A2+). (b) Fusion cells of MUC1, WTI, tumor antigen, MHC class I, 11, costimulatory molecule (CD80, CD86), and MHC class I, respectively. (c) It is possible to stimulate the fusion of cells and their own T cells and stimulate the CD4 and CD8 T cells together. (d) Stimulate the CD4 and CD8 T cells of the T cell to produce T cells. (e) Inducing cell-damaging T cells and killing cancer cells with high killing ability. Explanation of the fusion cell's cancer evasion mechanism (a) The secretion of substances by cancer cells and the immature state of dendritic cells are made with いてThe cost-stimulatory molecule CD80 and CD86 of the fused cells have been reduced, and the antigen timing ability has been reduced. (b) Exposure of secreted substances from cancer cells makes it difficult to fuse cells and stimulate CD4 and CD8 T cells together. (c) Inducing cell-damaging T-cells with low production capacity and low killing ability of cancer cells. (d) The therapeutic effect of cancer treatment is to improve the immunosuppressive status of cancer patients and to improve the immune system.