抗原非存在下におけるIgEによるマスト細胞活性化機構の解析

无抗原情况下IgE激活肥大细胞的机制分析

基本信息

批准号：
14771281
负责人：
田中智之
金额：
$ 2.43万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

マスト細胞はアレルギーや炎症反応において中心的な役割を果たす細胞であり、その顆粒内に貯留され、刺激に応じて放出されるヒスタミンはマスト細胞の主要なメディエーターの一つとして知られる。申請者はIL-3依存性骨髄由来培養マスト細胞においてIgEの感作の段階で顕著なヒスタミン合成の誘導が転写レベルで起こることを見いだした。本研究では抗原非存在下におけるIgEによるマスト細胞活性化のメカニズム、および慢性アレルギー等の疾患におけるその寄与を明らかにすることを目的とする。1.単量体IgEによるマスト細胞活性化機構の解析IL-3依存的な骨髄由来培養マスト細胞(BMMC)における単量体IgEによるヒスタミン合成の亢進、IL-6産生には細胞外からのCa^<2+>流入が不可欠であること、またそのCa^<2+>流入に関与するチャンネルは抗原抗体反応の際に関与するものとは異なることを明らかにした。さらにIgEのFc領域だけではなく、抗原結合部位近傍の領域が単量体IgEによるマスト細胞活性化に関与することを示唆する結果を得た。2.マスト細胞の分化、成熟による単量体IgEに対する応答性の変化単量体IgEによる活性化はBMMCのみならず、成熟腹腔マスト細胞でも起こること、また単量体IgEは皮内投与によりヒスタミン合成活性を増大させることを見いだした。さらにBMMCを線維芽細胞と共培養することにより分化させる系を用いて、分化に応じて単量体IgEに対する応答性が低下することを示唆する結果を得た。

肥大细胞是在过敏和炎症反应中起着核心作用的细胞，而组胺储存在其颗粒中并释放出来响应刺激，被称为肥大细胞的主要介体之一。申请人发现，在ILE的敏化阶段，在IL-3依赖性骨髓来源的骨髓衍生的培养肥大细胞中，组胺合成的显着诱导发生在转录水平上。这项研究旨在阐明在没有抗原及其对诸如慢性过敏之类的疾病的贡献的情况下，通过IgE来阐明肥大细胞激活的机制。 1。通过单体IgE对肥大细胞活化的机制分析，我们已经揭示了单体IgE增强了骨髓衍生的培养肥大细胞（BMMC）在IL-3依赖性中的组胺合成，这对于IL-6的产量以及与CANIB的反应有关，这对于ca^<2+>的流入至关重要。此外，结果表明，不仅IgE的FC区域，而且还表明抗原结合位点附近的区域还参与了单体IgE的肥大细胞激活。 2。由于肥大细胞的分化和成熟，对单体IgE的反应能力的变化我们发现，单体IgE的激活不仅在BMMC中，而且在成熟的腹膜肥大细胞中发生，并且单体IGE增加了在施用性内部给药时组胺合成活性。此外，使用与成纤维细胞共同培养BMMC通过将BMMC分化的系统用于获得结果，这表明对单体IgE的响应能力响应分化而降低。