抗原非存在下におけるIgEによるマスト細胞活性化機構の解析

无抗原情况下IgE激活肥大细胞的机制分析

• 批准号: 14771281
• 负责人: 田中 智之
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14771281/
• 关键词: マスト細胞; イムノグロブリンE; ヒスタミン; ヒスチジン脱炭酸酵素; アレルギー; 骨髄培養; カルシウム

マスト細胞はアレルギーや炎症反応において中心的な役割を果たす細胞であり、その顆粒内に貯留され、刺激に応じて放出されるヒスタミンはマスト細胞の主要なメディエーターの一つとして知られる。申請者はIL-3依存性骨髄由来培養マスト細胞においてIgEの感作の段階で顕著なヒスタミン合成の誘導が転写レベルで起こることを見いだした。本研究では抗原非存在下におけるIgEによるマスト細胞活性化のメカニズム、および慢性アレルギー等の疾患におけるその寄与を明らかにすることを目的とする。1.単量体IgEによるマスト細胞活性化機構の解析IL-3依存的な骨髄由来培養マスト細胞(BMMC)における単量体IgEによるヒスタミン合成の亢進、IL-6産生には細胞外からのCa^<2+>流入が不可欠であること、またそのCa^<2+>流入に関与するチャンネルは抗原抗体反応の際に関与するものとは異なることを明らかにした。さらにIgEのFc領域だけではなく、抗原結合部位近傍の領域が単量体IgEによるマスト細胞活性化に関与することを示唆する結果を得た。2.マスト細胞の分化、成熟による単量体IgEに対する応答性の変化単量体IgEによる活性化はBMMCのみならず、成熟腹腔マスト細胞でも起こること、また単量体IgEは皮内投与によりヒスタミン合成活性を増大させることを見いだした。さらにBMMCを線維芽細胞と共培養することにより分化させる系を用いて、分化に応じて単量体IgEに対する応答性が低下することを示唆する結果を得た。

Muster cells are the core cells of the inflammatory response. Muster cells are stored in the granules and released upon stimulation. Muster cells are one of the main components of muster cells. The applicant is interested in IL-3-dependent bone marrow derived from cultured cells, and the induction of IgE in the cells. This study is aimed at identifying the causes of diseases such as IgE and cellular activation in the absence of antigen. 1. Analysis of IL-3-dependent mechanisms for cellular activation of IgE in BMMC cells. IL-6 production is related to extracellular Ca <2 +> influx. The Fc domain of IgE was found in the region near the antigen binding site, and the results showed that the Fc domain was related to the activation of IgE cells. 2. Differentiation, maturation and synthesis of IgE in BMMC cells The results of co-culture of BMMC cells with IgE were obtained.

项目成果

Safina, F., Tanaka, S., Inagaki, M., Tsuboi, K., Sugimoto, Y., Ichikawa, A.: "Expression of L-histidine decarboxylase in mouse male germ cells"J.Biol.Chem.. 277. 14211-14215 (2002)

Safina, F.、Tanaka, S.、Inagaki, M.、Tsuboi, K.、Sugimoto, Y.、Ichikawa, A.：“L-组氨酸脱羧酶在小鼠雄性生殖细胞中的表达”J.Biol.Chem..

Hunyady, B., Zolyomi, A., Czimmer, J., Mozsik, G., Kozixz, T., Buzas, E., Tanaka, S., Ichikawa, A., Nagy, A., Palkovits, M., Falus, A.: "Expanded parietal cell pool in transgenic mice unable to synthesize histamine"Scand.J.Gastroenterol.. 38. 133-140 (200

Hunyady, B.、Zolyomi, A.、Czimmer, J.、Mozsik, G.、Kozixz, T.、Buzas, E.、Tanaka, S.、Ichikawa, A.、Nagy, A.、Palkovits, M.,

Takahashi, K., Tanaka, S., Furuta, K., Ichikawa, A.: "Histamine H_2 receptor-mediated modulation of local cytokine expression in a mouse experimental tumor model"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 297. 1205-1210 (2002)

高桥，K.，田中，S.，古田，K.，市川，A.：“小鼠实验肿瘤模型中组胺 H_2 受体介导的局部细胞因子表达的调节”Biochem.Biophys.Res.Commun.. 297. 1205

Wagner, W., Ichikawa, A., Tanaka, S., Panula, P., Fogel, W.A.: "Mouse mammary epithelial histamine system"J.Physiol.Pharmacol.. 54. 211-223 (2003)

Wagner, W.、Ichikawa, A.、Tanaka, S.、Panula, P.、Fogel, W.A.：“小鼠乳腺上皮组胺系统”J.Physiol.Pharmacol.. 54. 211-223 (2003)

Tanaka, S., Deai, K., Inagaki, M., Ichikawa, A.: "Uptake of histamine by mouse peritoneal macrophages and a macrophage cell line, RAW264.7"Am.J.Physiol.-Cell Physiol.. 285. C592-C598 (2003)

Tanaka, S.、Deai, K.、Inagaki, M.、Ichikawa, A.：“小鼠腹膜巨噬细胞和巨噬细胞系 RAW264.7 摄取组胺”Am.J.Physiol.-Cell Physiol.. 285