マスト細胞のIgEを介した新たな活性化機構の解析

肥大细胞中IgE介导的新激活机制分析

• 批准号: 16790050
• 负责人: 田中 智之
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Mukogawa Women's University (2005)Kyoto University (2004)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790050/
• 关键词: マスト細胞; IgE; アレルギー; 脱顆粒; ヒスタミン; Ca^<2+>チャンネル; IL-6; 抗原抗体反応

マスト細胞はIgEを介する抗原抗体反応を初めとする多彩な刺激により活性化するが、近年研究代表者を含む複数のグループにより、IgEがマスト細胞に結合する感作のステップにおいてもマスト細胞が活性化すること(単量体IgE応答)が見いだされた。この応答は抗原非存在下で起こることから、高IgE血症を伴う慢性アレルギーの病態形成に関わるものと推察されている。本研究の目的はIgE感作によるシグナル伝達機構の解明、およびその抗原抗体反応との相違を明らかにすることである。昨年度見いだした単量体IgE応答におけるPKCβIIの重要性に関してさらに検討を進め、以下の知見を得た。1)PKCβIIを発現しないP-815/FcεRIマスト細胞株では、抗原抗体反応は起こるものの単量体IgE応答は起こらなかった。しかし、PKCβII遺伝子を導入することにより、単量体IgEによるCa^<2+>流入応答が回復した。2)単量体IgEに対して応答性の高いMC9細胞に対して、ドミナントネガティブ効果を有する変異体PKCβII遺伝子をレンチウイルスにより導入したところ、単量体IgEによるCa^<2+>流入は抑制されたが、抗原抗体反応によるCa^<2+>応答は影響を受けなかった。3)同じ条件下、同様に変異体PKCβII遺伝子の発現により、単量体IgEによるヒスタミン合成、IL-6産生は有意に抑制されたが、抗原抗体反応による両応答は変化しなかった。4)単量体IgE刺激によりPKCα、PKCβI、PKCβIIの全てで僅かではあるが膜画分への移行が観察され、その中ではPKCβIIが最も顕著な変化を示した。以上の知見、および前年度の結果から、関与する容量依存性Ca^<2+>チャンネル、およびPKCβIIという二つのシグナル分子において、単量体IgE応答は抗原抗体反応とは質的に区別されうるものであると考えられた。

マ ス ト cells は IgE を interface す る antigen antibody against 応 を early め と す る colorful な stimulus に よ り activeness す る が representatives, in recent years, research contains を む plural の グ ル ー プ に よ り, IgE が マ ス に ト cells combined with す る feeling as の ス テ ッ プ に お い て も マ ス が ト cells activeness す る こ と (単 quantity body IgE 応 answer) が see い だ さ れ た. こ の 応 answer は で up in the presence of the antigen こ る こ と か ら, high blood IgE を with chronic ア う レ ル ギ ー の pathological form に masato わ る も の と push examine さ れ て い る. Sense of purpose this study の は IgE for に よ る シ グ ナ ル 伝 of institutions の uttered, お よ び そ の antigen antibody against 応 と の conceives を Ming ら か に す る こ と で あ る. Last year saw い だ し た 単 quantity body IgE 応 answer に お け る PKC beta II の importance に masato し て さ ら に beg を 検 into め, see the following の know を た. 1) PKC beta II を 発 now し な い P - 815 / Fc epsilon RI マ ス ト cell lines で は, antigen antibody against 応 は up こ る も の の 単 quantity body IgE 応 answer は up こ ら な か っ た. し か し, PKC beta II legacy 伝 son を import す る こ と に よ り, 単 quantity body IgE に よ る Ca ^ 2 + > < inflows 応 reply answer が し た. 2) 単 quantity body IgE に し seaborne て 応 a sexual の high い MC9 cells に し seaborne て, ド ミ ナ ン ト ネ ガ テ ィ ブ unseen fruit を have す る variations with PKC beta II legacy 伝 son を レ ン チ ウ イ ル ス に よ り import し た と こ ろ, 単 quantity body IgE に よ る Ca ^ 2 + < > inflows は inhibit さ れ た が, antigen antibody against 応 に よ る Ca ^ 2 + > < 応 は answer Influence を is affected by けな った. 3) with じ conditions, with others in に variations with PKC beta II legacy 伝 son の 発 now に よ り, 単 quantity body IgE に よ る ヒ ス タ ミ ン synthesis, IL - 6 は intentionally に an adverse さ れ た が, antigen antibody against 応 に よ る struck 応 は answer - the し な か っ た. 4) 単 quantity body IgE stimulus に よ り PKC alpha, PKC beta I, PKC beta II の full て で only か で は あ る が membrane draw points へ の transitional が 観 examine さ れ, そ の in で は PKC beta II が most も 顕 the な variations change を shown し た. Above の knowledge, お よ び before annual の results か ら, masato and す る capacity dependence Ca ^ 2 + > < チ ャ ン ネ ル, お よ び PKC beta II と い う two つ の シ グ ナ ル molecular に お い て, 単 quantity body IgE 応 answer は antigen antibody against 応 と は qualitative に difference さ れ う る も の で あ る と exam え ら れ た.

项目成果

Chemical genetic identification of the histamine H1 receptor as a stimulator of insulin-induced adipogenesis

• DOI: 10.1016/j.chembiol.2004.04.017
• 发表时间: 2004-07-01
• 期刊: CHEMISTRY & BIOLOGY
• 作者: Kawazoe, Y;Tanaka, S;Uesugi, M
• 通讯作者: Uesugi, M

Prostaglandin E2 stimulates granulocyte colony-stimulating factor production via the prostanoid EP2 receptor in mouse peritoneal neutrophils.

前列腺素 E2 通过小鼠腹膜中性粒细胞中的前列腺素 EP2 受体刺激粒细胞集落刺激因子的产生。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Immunol. 175
• 作者: M.Isaji et al.;H.Wang et al.;N.Yamada et al.;H.Ueno et al.;H.Tanahashi et al.;Okuno Y;Adachi T;Ishida A;Hosoda C;Zhu S;Lazaro-Suarez ML;Kagaya S;Zacharia J;Sugimoto Y
• 通讯作者: Sugimoto Y

IgEによる抗原非依存的なマスト細胞活性化機構の解明

IgE 阐明不依赖于抗原的肥大细胞激活机制

• 发表时间: 2004
• 期刊: 三共生命科学振興財団研究報告集 20
• 作者: Sugimoto;Y.;Nakato;T.;Kita;A.;Takahashi;Y.;Hatae;N.;Tabata;H.;Tanaka;S.;Ichikawa;A.;田中 智之
• 通讯作者: 田中 智之

Ca2+ influx‐mediated histamine synthesis and IL‐6 release in mast cells activated by monomeric IgE

• DOI: 10.1002/eji.200425622
• 发表时间: 2005-02
• 期刊: European Journal of Immunology
• 影响因子: 5.4
• 作者: Satoshi Tanaka;Sonoko Mikura;Eri Hashimoto;Y. Sugimoto;A. Ichikawa

Lack of histamine alters gastric mucosal morphology : Comparison between histidine decarboxylase-deficient and mast cell-deficient mice

缺乏组胺会改变胃粘膜形态：组氨酸脱羧酶缺陷型和肥大细胞缺陷型小鼠之间的比较

• 发表时间: 2004
• 期刊: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 287
• 作者: Kurisaki;T.;et al.;Eiji Nakamura et al.
• 通讯作者: Eiji Nakamura et al.