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マスト細胞のIgEを介した新たな活性化機構の解析

肥大细胞中IgE介导的新激活机制分析

基本信息

批准号：
16790050
负责人：
田中智之
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Mukogawa Women's University (2005)Kyoto University (2004)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790050/
关键词：
マスト細胞 IgE アレルギー脱顆粒ヒスタミン Ca^<2+>チャンネル IL-6 抗原抗体反応

项目摘要

マスト細胞はIgEを介する抗原抗体反応を初めとする多彩な刺激により活性化するが、近年研究代表者を含む複数のグループにより、IgEがマスト細胞に結合する感作のステップにおいてもマスト細胞が活性化すること(単量体IgE応答)が見いだされた。この応答は抗原非存在下で起こることから、高IgE血症を伴う慢性アレルギーの病態形成に関わるものと推察されている。本研究の目的はIgE感作によるシグナル伝達機構の解明、およびその抗原抗体反応との相違を明らかにすることである。昨年度見いだした単量体IgE応答におけるPKCβIIの重要性に関してさらに検討を進め、以下の知見を得た。1)PKCβIIを発現しないP-815/FcεRIマスト細胞株では、抗原抗体反応は起こるものの単量体IgE応答は起こらなかった。しかし、PKCβII遺伝子を導入することにより、単量体IgEによるCa^<2+>流入応答が回復した。2)単量体IgEに対して応答性の高いMC9細胞に対して、ドミナントネガティブ効果を有する変異体PKCβII遺伝子をレンチウイルスにより導入したところ、単量体IgEによるCa^<2+>流入は抑制されたが、抗原抗体反応によるCa^<2+>応答は影響を受けなかった。3)同じ条件下、同様に変異体PKCβII遺伝子の発現により、単量体IgEによるヒスタミン合成、IL-6産生は有意に抑制されたが、抗原抗体反応による両応答は変化しなかった。4)単量体IgE刺激によりPKCα、PKCβI、PKCβIIの全てで僅かではあるが膜画分への移行が観察され、その中ではPKCβIIが最も顕著な変化を示した。以上の知見、および前年度の結果から、関与する容量依存性Ca^<2+>チャンネル、およびPKCβIIという二つのシグナル分子において、単量体IgE応答は抗原抗体反応とは質的に区別されうるものであると考えられた。

In recent years, there have been a number of studies on the activation of antigen-antibody responses mediated by IgE cells. This response is due to the presence of antigen-related factors, such as hyperIgE and chronic dementia. The aim of this study was to elucidate the mechanism of IgE sensitivity and antigen-antibody interaction. The importance of PKCβII was discussed in the past year, and the following findings were obtained. 1)PKCβII expression in P-815/FcεRI cell line, antigen-antibody reaction, and antibody-IgE reaction PKCβII gene is introduced into the system, and Ca^<2+> is introduced into the system. 2) Single volume IgE response to high level MC9 cells is affected by the introduction of foreign PKCβII gene into the cells, inhibition of Ca^<2+> influx, and antigen-antibody reaction. 3)Under the same conditions, different PKCβII gene production, IgE synthesis, IL-6 production, antigen-antibody reaction, antigen-antibody reaction 4) Single dose IgE stimulation is the most important factor for PKCα, PKCβI and PKC βII. The results of the previous year showed that there was a significant difference between the volume dependence of Ca^<2+>, PKCβII and IgE.

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Chemical genetic identification of the histamine H1 receptor as a stimulator of insulin-induced adipogenesis

DOI：
10.1016/j.chembiol.2004.04.017
发表时间：
2004-07-01
期刊：
CHEMISTRY & BIOLOGY
影响因子：
0
作者：
Kawazoe, Y;Tanaka, S;Uesugi, M
通讯作者：
Uesugi, M

Prostaglandin E2 stimulates granulocyte colony-stimulating factor production via the prostanoid EP2 receptor in mouse peritoneal neutrophils.

前列腺素 E2 通过小鼠腹膜中性粒细胞中的前列腺素 EP2 受体刺激粒细胞集落刺激因子的产生。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J.Immunol. 175
影响因子：
0
作者：
M.Isaji et al.;H.Wang et al.;N.Yamada et al.;H.Ueno et al.;H.Tanahashi et al.;Okuno Y;Adachi T;Ishida A;Hosoda C;Zhu S;Lazaro-Suarez ML;Kagaya S;Zacharia J;Sugimoto Y
通讯作者：
Sugimoto Y

IgEによる抗原非依存的なマスト細胞活性化機構の解明

IgE 阐明不依赖于抗原的肥大细胞激活机制