フッ素系溶媒を用いる高選択的不斉合成反応の開発

使用氟化溶剂开发高选择性不对称合成反应

• 批准号: 14750684
• 负责人: 網井 秀樹
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kobe University (2003)Okayama University (2002)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14750684/
• 关键词: 有機フッ素化合物; 遷移金属触媒; 触媒的不斉合成; 含フッ素アミノ酸

本研究は、フッ素系溶媒を反応媒体に用いる、極めて独創性の高い不斉合成反応の開発を目指すものである。まず、本研究では含フッ素アミノ酸の触媒的不斉合成反応を行なった。後続の官能基変換の容易さを考慮して、ブロモ基を有するイミノエステルを基質に用いて反応を試みた。β-ジフルオロエナミンの臭素化によって得られたブロモジフルオロイミノエステル(1)の触媒的不斉水素化を検討した。触媒量のトリフルオロ酢酸パラジウム、触媒量のBINAP配位子を用い、反応溶媒としてトリフルオロエタノール(TFE)を用いると、化学収率75%、鏡像体過剰率88%という高いエナンチオ選択性で、目的のアミノエステル(2)を得ることに成功した。興味深いことに、この水添条件下では炭素-臭素結合の切断が起こらないことが確認できた。引き続き、光学活性な生成物(2)の変換反応を行なった。アリルトリブチルスズとのラジカル的増炭反応、それに続くエステル部位の変換、脱保護を施すことにより、ジフルオログルタミン酸及びジフルオロプロリンの前駆体(3)を鏡像体過剰率88%で得ることに成功した。この化合物(3)に対し、オゾンを作用させると、炭素-炭素2重結合の解裂を伴い、ジフルオロプロリンの母体骨格となる5員環が形成できた。また、化合物(3)に対し、酸化ルテニウムを作用させると、ジフルオログルタミン酸の母体骨格となるジカルポン酸誘導体を得ることができた。さらなる化学変換を施し、特に保護基(Boc基またはCbz基)の導入に細心の注意を払った結果、保護ジフルオログルタミン酸及び保護ジフルオロプロリンを高い光学純度を保ったまま合成することに成功した。

This study is aimed at the development of synthetic reactions with high originality and high efficiency in the use of solvent-based reaction media In this study, the synthesis reaction of a catalyst containing a pigment and an acid was studied. After the functional group change is easy to consider, the base is not easy to use, the base is not easy to use, the base is not easy to use. The catalyst for the hydrolysis of β-hydroxy-3-methyl-4-(4-hydroxy-3-methyl-4-yl)-3-methyl-4-(4-hydroxy-4-methyl-4-yl)-3-methyl-4-(4-hydroxy-4-yl)-3-(4-hydroxy-4-yl)-3-methyl-4-(4-hydroxy-4-yl)-3-(4-hydroxy-methyl-4-yl)-3-methyl-3-(4-hydroxy-methyl-4-yl)-3-(4-(4-hydroxy-yl)-3-methyl-3-methyl-3-(4-hydroxy-yl)-3-methyl-3-(4-methyl-3-(4-hydroxy-yl)-3-methyl-3-methyl- The catalyst amount is selected from the group consisting of catalyst amount, BINAP ligand amount, solvent amount, chemical yield 75%, mirror conversion rate 88%, selectivity, and target amount (2). Under the condition of deep taste and water addition, the carbon-odor combination is cut off. The conversion of the optically active product (2) to the active product (3) is carried out. The increase in carbon content of the sample, the conversion of the sample site, and the deprotection of the sample precursor (3) were successfully achieved by 88% of the sample throughput. The compound (3) is a 5-membered ring formed by the cleavage of carbon-carbon 2-fold bonds and the formation of a 5-membered ring from the parent structure. Compound (3) is a compound that acts on the parent structure of the acid and induces the formation of an acid inducer. The chemical conversion was carried out with special attention to the introduction of protective groups (Boc and Cbz groups). The results showed that the protective groups were highly purified and the synthesis was successful.

项目成果

Hideki Amii: "Unusual Reactions of N-Allylic Difluoroenamines under Thermal Conditions"Chemical Communications. 第23号. 2902-2903 (2003)

Hideki Amii：“热条件下 N-烯丙基二氟烯胺的异常反应”《化学通讯》第 23 期。2902-2903 (2003)

Hideki Amii: "A Novel Route to the Fluorinated Diimines : Carbon Monoxide-promoted Reductive Homocoupling of Fluorinated Imidoyl Iodides in the Presence of a Palladium Catalyst"Chemical Communications. 第14号. 1752-1753 (2003)

Hideki Amii：“氟化二亚胺的新路线：一氧化碳促进的氟化亚氨基碘化物在钯催化剂存在下的还原均偶联”《化学通讯》第 14 期。1752-1753 (2003)。

Takeshi Kobayashi: "Mg-promoted Double Silylation of Trifluoroacetimidoyl Chlorides. A New Entry to the Fluorinated Dianion Equivalents"Organic Letters. 第5巻・第23号. 4297-4300 (2003)

Takeshi Kobayashi：“镁促进的三氟乙酰亚胺酰氯的双硅烷化。氟化双阴离子等效物的新条目”《有机快报》第 5 卷，第 23 期。4297-4300 (2003)