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Struktur und pharmakologische Eigenschaften von Indol-Alkaloiden aus Malassezia-Hefen und ihre Bedeutung für die Hautbiologie am Beispiel der Pityriasis versicolor

马拉色酵母吲哚生物碱的结构和药理学特性及其对皮肤生物学的意义（以花斑癣为例）

基本信息

批准号：
5332540
负责人：
Professor Dr. Peter Mayser
金额：
--
依托单位：
Klinik für Dermatologie und Allergologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2001
资助国家：
德国
起止时间：
2000-12-31 至 2004-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5332540?language=en
关键词：
Struktur und pharmakologische Eigenschaften von

项目摘要

Malassezia-Hefen können Pigmente und Fluorochrome bilden, wenn Tryptophan als überwiegende Stickstoffquelle angeboten wird. Dieser Stoffwechselweg könnte klinische Phänomene der Hauterkrankung Pityriasis versicolor (PV) klären. Sie ist durch eine Farbvarianz und Fluoreszenz ihrer Läsionen - gefolgt von einer Depigmentierung - gekennzeichnet. Ziel des Vorhabens ist die Charakterisierung und Aufschlüsselung der bislang unbekannten Sekundärmetabolite und Ermittlung ihrer pharmakologischen Eigenschaften. Symptome der Erkankung dienen dabei als Grundlage für Bioassays. Zehn Verbindungen konnten bereits isoliert werden, von denen sieben in ihrer chemischen Struktur neu sind. Die strukturelle Verwandtschaft dieser Alkaloide zu potenten Inhibitoren von Proteinkinase C-abhängigen Signaltransduktionsprozessen lassen spezifische Targets im Zellverband der Haut erwarten. Für die erstbeschriebene Substanz Malassezin (6) mit 2,3'-Methylenbisindol-Struktur zeigte sich eine agonistische Wirkung auf den Arylhydrocarbon-Rezeptor (erster offenkettiger Agonist). Ferner konnten die Antragsteller einen bisher nur bei Bakterien bekannten UV-Filter isolieren. Vorarbeiten geben zudem Hinweise auf einen Tyrosinase-Inhibitor, dessen chemische Charakterisierung auch von therapeutischem Interesse ist.

当色氨酸作为粘性物质时，会产生色素和荧光染料。这一Stoffwechselweg könnte klinische Phänomene der Hauterkrankung Pityriasis versicolor（PV）klären.这是通过一个变量和一个变量来实现的。Ziel des Vorhabens是bislang unbekannten Sekundärmetabolite的Charakterisierung und Aufschlüsselung und Ermittlung irrer pharmakologischen Eigenschaften。Symptome der Erkankung dienen dabei als Grundlage für Bioassays. Zehn Verbindungen konnten bereits isoliert韦尔登，von denen sieben in irrer chemischen Struktur neu sind.该结构描述了具有强效抑制蛋白激酶C信号转导过程的生物碱，其作用靶点为高脂血症。对于具有2，3 '-亚甲基双吲哚结构的前体物质Malassezin（6），其具有一种在芳基烃受体上的激动剂（前体活性激动剂）。在使用UV-过滤器隔离的烘焙机上，可以只使用一种粘合剂。本研究发现了一种酪氨酸酶抑制剂，其化学特性也与治疗相关。