HTLV-1の感染増殖と白血病化機構の解析

HTLV-1感染增殖及白血病机制分析

• 批准号: 03F00130
• 负责人: 三輪 正直
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03F00130/
• 关键词: HTLV-1; レセプター; sialic acid; neuraminidase; エンベロープ; バキュロウイルス; Glut1

1.糖鎖の末端にあるsialic acidを除くこと出来るNeuraminidaseでセルフリーHTLV-1を処理することにより、ウイルスの標的細胞への結合が10倍増加することが分かった。Neuraminidase処理はウイルスの膜タンパク質のsialic acidを除いたことがWestern blotで確認できた。しかし、標的細胞を処理しても、感染への影響は見られなかった。Neuraminidase処理によりウイルスの感染への促進はChargeの変化によりものではないととが分かった。このウイルス粒子と細胞との結合の増加は最近報告されたHTLV-1レセプターのGlut1との結合は促進している可能性がある。以上の結果を纏めて、論文投稿中である。2.HTLV-1が標的細胞に吸着するメカニズムを解明するために、HTLV-1のエンベプタンパク質をバキュロウイルスエンベロープタンパク質と融合させ、バキュロウイルスの表面に発現させる方法を選んだ。HTLV-1のエンベロープ糖タンパク質cDNAをバキュロウイス発現系ベクターに導入し、発言ベクターを作製した。最近Glut1がHTLV-1のレセプターであることが報告された。私達も高効率セルフリー感染系を使って確認したところ、GlutはHTLV-1の感染へ大きく影響することが確認できた。Glut1はグルコースが細胞膜を通過して細胞内に取り込まれるグルコーストランスポーターである。Glut1の糖鎖修飾はグルコーストランスポーターの活性へ大きく影響することが報告された。現在、Glut1の糖鎖修飾はHTLV-1の感染へどのように影響するかを調べている。

1. Sugar lock の end に あ る sialic acid を except く こ と out る Neuraminidase で セ ル フ リ ー HTLV - 1 を 処 Richard す る こ と に よ り, ウ イ ル ス の target cells へ の combining が 10 times raised す る こ と が points か っ た. Neuraminidase 処 Richard は ウ イ ル ス の membrane タ ン パ ク qualitative の sialic acid を except い た こ と が Western blot で confirm で き た. The effects of られな られな った, を treatment of target cells, て て, and へ of infection are found in られな られな った. Neuraminidase 処 Richard に よ り ウ イ ル ス の infection へ の promote は Charge の variations change に よ り も の で は な い と と が points か っ た. こ の ウ イ ル ス particle と cells と の combining の raised は requirement by recent reports さ れ た HTLV - 1 レ セ プ タ ー の Glut1 と の combining は promote し て い る possibility が あ る. The above <s:1> results are を entangled in めて, and the paper submission is である. が mark 2. HTLV - 1 cell に sorption す る メ カ ニ ズ ム を interpret す る た め に, HTLV - 1 の エ ン ベ プ タ ン パ ク qualitative を バ キ ュ ロ ウ イ ル ス エ ン ベ ロ ー プ タ ン パ ク qualitative と fusion さ せ, バ キ ュ ロ ウ イ ル ス の surface に 発 now さ せ を る method selected ん だ. HTLV - 1 の エ ン ベ ロ ー プ sugar タ ン パ ク qualitative cDNA を バ キ ュ ロ ウ イ ス 発 now is ベ ク タ ー に import し, 発 ベ ク タ ー を cropping し た. Recently, Glut1がHTLV-1 レセプタ レセプタ である とが とが reports された. Private da も high working rate セ ル フ リ ー を infection department make っ て confirm し た と こ ろ, Glut は の infection へ HTLV - 1 big き く influence す る こ と が confirm で き た. Glut1 は グ ル コ ー ス が を cell membrane by し て in cells take り に 込 ま れ る グ ル コ ー ス ト ラ ン ス ポ ー タ ー で あ る. Glut1 の sugar lock modified は グ ル コ ー ス ト ラ ン ス ポ ー タ ー の active へ big き く influence す る こ と が report さ れ た. Now, Glut1 <s:1> glycolock-modified <s:1> HTLV-1 <s:1> infection へ <s:1> ように ように affects する を を regulation べて べて る る る.

项目成果

Nitta T.: "The genetic background as a determinant of human T-cell leukemia virus type 1 proviral load."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 309(1). 161-165 (2003)

Nitta T.：“遗传背景是人类 T 细胞白血病病毒 1 型原病毒载量的决定因素。”Biochem.Biophys.Res.Commun. 309(1)。