腫瘍細胞のDNA機能異常における核タンパク質の相互作用
腫瘍細胞のDNA機能異常における核タンパク質の相互作用
批准号:
07272102
负责人:
三輪 正直
金额:
$10.69万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
1995
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1995 至 --
中文摘要
1.核内ガン遺伝子産物Mybのコアクティベータ-がCBPであることを明らかにした。2.ポリ(ADP-リボース)合成酵素(PARP)と相互作用するタンパク質として哺乳動物細胞から、35kDa、45kDa、120kDaの核タンパクを同定し、Drosophilaの系から、結合するタンパク質のcDNAをクローニングした。3.新しくラットホスファターゼ触媒サブユニットcDNAの全長cDNAをクローニングし、塩基配列を決定してPPHと命名した。4.ガンマ線照射後、PARP阻害剤がp21/WAF1/CIP1、MDM-2、CDI1/CIP2等の遺伝子発現制御に関与すること、またp53タンパク質がポリADP-リボシル化されることを見いだした。5.DNA機能異常による細胞周期異常が、肝発がん過程に与える効果を解析するための実験モデルを確立した。6.p53遺伝子knock-outマウスに、リンパ球系にのみ発現するようにp53遺伝子を再導入したtransgenicマウスを用いて、種々の腫瘍の発生におけるp53遺伝子の関与を解析するための有用なモデルを確立した。7.アポトーシスを誘発させたラット胸腺細胞より新しいCa^<2+>/Mg^<2+>依存性中性エンドヌクレアーゼを精製し、cDNAクローニングに成功した。8.細胞のアポトーシス、HIV-1感染、HIV持続感染成立に細胞内PARPの低下が関与することが示唆された。9.テラトカルシノーマ細胞がレチノイン酸などによってin vitroで分化誘導される際、早期にPARPの自己修飾が亢進し、これが同酵素の限定分解と分化に伴うアポトーシスの引き金となることが示唆された。
英文摘要
1.核内ガン遺伝子産物Mybのコアクティベータ-がCBPであることを明らかにした。2.ポリ(ADP-リボース)合成酵素(PARP)と相互作用するタンパク質として哺乳動物細胞から、35kDa、45kDa、120kDaの核タンパクを同定し、Drosophilaの系から、結合するタンパク質のcDNAをクローニングした。3.新しくラットホスファターゼ触媒サブユニットcDNAの全長cDNAをクローニングし、塩基配列を決定してPPHと命名した。4.ガンマ線照射後、PARP阻害剤がp21/WAF1/CIP1、MDM-2、CDI1/CIP2等の遺伝子発現制御に関与すること、またp53タンパク質がポリADP-リボシル化されることを見いだした。5.DNA機能異常による細胞周期異常が、肝発がん過程に与える効果を解析するための実験モデルを確立した。6.p53遺伝子knock-outマウスに、リンパ球系にのみ発現するようにp53遺伝子を再導入したtransgenicマウスを用いて、種々の腫瘍の発生におけるp53遺伝子の関与を解析するための有用なモデルを確立した。7.アポトーシスを誘発させたラット胸腺細胞より新しいCa^<2+>/Mg^<2+>依存性中性エンドヌクレアーゼを精製し、cDNAクローニングに成功した。8.細胞のアポトーシス、HIV-1感染、HIV持続感染成立に細胞内PARPの低下が関与することが示唆された。9.テラトカルシノーマ細胞がレチノイン酸などによってin vitroで分化誘導される際、早期にPARPの自己修飾が亢進し、これが同酵素の限定分解と分化に伴うアポトーシスの引き金となることが示唆された。
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Kawamata, J.: "Deletion of superoxide dismutase-1 gene resulting in frame-shift mutation in a patient with familial amyotrophic lateral sclerosis." Human Mut.(in press).
Kawamata, J.:“超氧化物歧化酶 1 基因的缺失导致家族性肌萎缩侧索硬化症患者发生移码突变。”
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Ogata, K.: "Solution structures of the c-Myb DNA-binding domain: comparison between the free and DNA-complxed forms" Nature Structural Biology. 2. 309-320 (1995)
Ogata, K.:“c-Myb DNA 结合域的溶液结构:游离形式和 DNA 复合形式之间的比较”《自然结构生物学》。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Nagao, M.: "Protein serine/threonine phosphatases as binding proteins for okadaic acid." Mutat. Res.333. 173-179 (1995)
Nagao, M.:“蛋白质丝氨酸/苏氨酸磷酸酶作为冈田酸的结合蛋白。”
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Miwa,M.: "Analysis of biological function of poly (ADP-ribosyl) ation in Drosophila melanogaster." Biochimie. 77. 466-471 (1995)
Miwa,M.:“黑腹果蝇中聚(ADP-核糖基)化的生物学功能分析。”
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Aoki,K.: "A Macrocircular ellagitannin, oenothein B, supresses mouse mammary tumor gene expression via inhibition of poly (ADP-ribose) glycohydrolase." Biochem. Biophys. Res. Commun.210. 329-337 (1995)
Aoki,K.:“大环鞣花单宁(月见草素 B)通过抑制聚(ADP-核糖)糖水解酶来抑制小鼠乳腺肿瘤基因表达。”
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
共 6 条
タイ寄生虫感染関連胆道がんの症例・対照研究による遺伝子多型の解析
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批准号:16024204
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$4.29万
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财政年份:2004
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
HTLV-1の感染増殖と白血病機構の解析
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批准号:03F03130
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$0.77万
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财政年份:2003
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
タイ寄生虫感染関連胆道がんの症例・対照研究による遺伝子多型の解析
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批准号:15026204
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.94万
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财政年份:2003
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
HTLV-1の感染増殖と白血病化機構の解析
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批准号:03F00130
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$0.77万
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财政年份:2003
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
タイ王国寄生虫感染関連胆道がんの症例・対照研究による薬物代謝酵素遺伝子多型
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批准号:14031204
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.92万
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财政年份:2002
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
タイ国寄生虫感染関連胆道がんの症例・対照研究による薬物代謝酵素遺伝子多型
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批准号:13220003
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$2.18万
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财政年份:2001
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
タイ国寄生虫感染関連胆道がんの症例・対照研究による薬物代謝酵素遺伝子多型
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批准号:12218205
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$1.92万
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财政年份:2000
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
ショウジヨウバエ複眼形成系を利用した細胞増殖・分化、細胞死を制御する遺伝子の同定
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批准号:11139209
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1999
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
ショウジョウバエ複眼形成系を利用した細胞増殖・分化、細胞死を制御する遺伝子の同定
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批准号:10152204
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1998
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
南西アジアと日本に於けるヒト胆道癌の発生・進展に関する遺伝子癌生物学的研究
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批准号:09042001
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$8.13万
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财政年份:1997
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
腫瘍細胞のDNA機能異常における核タンパク質の相互作用
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批准号:06280104
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$10.05万
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财政年份:1994
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
腫瘍細胞のDNA機能異常における核タンパク質の相互作用
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批准号:05151010
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$9.73万
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财政年份:1993
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
ADPーリボシル化の調節と発がん
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批准号:03151011
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$12.22万
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财政年份:1991
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
ADPーリボシル化の調節と発がん
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批准号:02151011
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$11.9万
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财政年份:1990
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
ADPーリボシル化の調節と発がん
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批准号:01010077
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$11.26万
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财政年份:1989
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
発がんにおける蛋白質のモノおよびポリADPリボシル化について
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批准号:63010087
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$8.9万
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财政年份:1986
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
DNA修復,発癌及び化学療法剤効果促進におけるポリADP-リボースの関与
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批准号:60010090
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$11.07万
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财政年份:1985
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
DNA修復, 発癌及び化学療法剤効果促進におけるポリADP-リボースの関与
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批准号:59010097
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$12.67万
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财政年份:1984
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
DNA修復, 発癌及び化学療法剤効果促進におけるポリADP‐リボースの関与
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批准号:58010083
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$10.5万
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财政年份:1983
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
発癌及び突然変異誘発におけるポリADP-リボシル化反応の意義
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批准号:57015104
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$3.58万
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财政年份:1982
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负责人:三輪 正直
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依托单位: