タイ国寄生虫感染関連胆道がんの症例・対照研究による薬物代謝酵素遺伝子多型
タイ国寄生虫感染関連胆道がんの症例・対照研究による薬物代謝酵素遺伝子多型
批准号:
12218205
负责人:
三輪 正直
金额:
$1.92万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份:
2000
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2000 至 --
中文摘要
胆道がん早期発見が困難であり予後は極めて不良である。これは、欧米では、胆道がんの罹患率が低いために、良く研究されていないことと、診断時にはすでに手術の適応が無いことにより検体が得られにくいことにもよる。タイ王国東北部の肝臓がん罹患率は世界一である。また、同地方の肝臓がんの多くが肝内胆管がん(cholangiocarcinoma)であるとされている。疫学研究及び動物実験から肝吸虫のOpisthorchis viverrini(OV)との関係が強く示唆されており、肝吸虫感染(炎症)とニトロサミン生成・活性化が胆道がん発がんを引きおこしていることが疑われる。同地方の胆道がんの発生に関して遺伝的な背景が関係している可能性がある。ニトロサミンの代謝的活性化に寄与している分子種CYP2A6および各種発がん剤の解毒に関係する酵素であるglutathione S-transferase(GST)等の薬物代謝酵素の遺伝的多型による活性の差が胆道がん感受性の個体差を規定しているとの作業仮説を立ててケース・コントロールスタディを実施する。特に、コントロールとしては、血液中の腫瘍マーカー、便の虫卵等の検査に加えて超音波検査を行い肝腫瘍を持たないことをチェックすることで厳密性を増すことにした。本年度はタイ王国がん研究所の分子疫学者との共同で、現地に出かけ、研究の意義を十分理解してもらい、その医師、コメディカルのスタッフの協力を得て血液サンプルを採取する研究体制が整った。特に、現在タイ王国東北部に在住の37例のコントロールの血液よりDNAを抽出し、GSTT1については、+/+及び+/-が22名(59%)、-/-が15名(41%)という結果を得ている。
英文摘要
胆道がん早期発見が困難であり予後は極めて不良である。これは、欧米では、胆道がんの罹患率が低いために、良く研究されていないことと、診断時にはすでに手術の適応が無いことにより検体が得られにくいことにもよる。タイ王国東北部の肝臓がん罹患率は世界一である。また、同地方の肝臓がんの多くが肝内胆管がん(cholangiocarcinoma)であるとされている。疫学研究及び動物実験から肝吸虫のOpisthorchis viverrini(OV)との関係が強く示唆されており、肝吸虫感染(炎症)とニトロサミン生成・活性化が胆道がん発がんを引きおこしていることが疑われる。同地方の胆道がんの発生に関して遺伝的な背景が関係している可能性がある。ニトロサミンの代謝的活性化に寄与している分子種CYP2A6および各種発がん剤の解毒に関係する酵素であるglutathione S-transferase(GST)等の薬物代謝酵素の遺伝的多型による活性の差が胆道がん感受性の個体差を規定しているとの作業仮説を立ててケース・コントロールスタディを実施する。特に、コントロールとしては、血液中の腫瘍マーカー、便の虫卵等の検査に加えて超音波検査を行い肝腫瘍を持たないことをチェックすることで厳密性を増すことにした。本年度はタイ王国がん研究所の分子疫学者との共同で、現地に出かけ、研究の意義を十分理解してもらい、その医師、コメディカルのスタッフの協力を得て血液サンプルを採取する研究体制が整った。特に、現在タイ王国東北部に在住の37例のコントロールの血液よりDNAを抽出し、GSTT1については、+/+及び+/-が22名(59%)、-/-が15名(41%)という結果を得ている。
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Takeshita,T.,et al.: "Relationships between cigarette smoking, alcohol drinking, the ALDH2 genotype and adenomatous types of colorectal polyps in male self-defense force officials"J.Epidemiol.. 10. 366-371 (2000)
Takeshita,T.,et al.:“男性自卫队官员吸烟、饮酒、ALDH2 基因型和结直肠息肉腺瘤类型之间的关系”J.Epidemiol.. 10. 366-371 (2000)
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Todoroki,T.,et al.: "Radical resection of hilar bile duct carcinoma and predictors of survival"Br.J.Surgery. 87. 306-313 (2000)
Todoroki,T.,et al.:“肝门部胆管癌的根治性切除和生存预测”Br.J.Surgery。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Ghosh, M., et al.: "Cyclooxygenase expression in the gallbladder"Int. J. Mol. Med.. 6. 527-532 (2000)
Ghosh, M. 等人:“胆囊中的环氧合酶表达”Int。
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Kanai.M., et al.: "Poly(ADP-ribose) polymerase localizes to the centrosomes and chromosomes"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 278. 385-389 (2000)
Kanai.M. 等人:“聚(ADP-核糖)聚合酶定位于中心体和染色体”Biochem。
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Uchida, M., et al.: "Genetic and functional analysis of PARP, a DNA strand break-binding enzyme"Mut. Res.. (In press). (2001)
Uchida, M., 等人:“DNA 链断裂结合酶 PARP 的遗传和功能分析”Mut。
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
共 6 条
タイ寄生虫感染関連胆道がんの症例・対照研究による遺伝子多型の解析
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批准号:16024204
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$4.29万
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财政年份:2004
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
HTLV-1の感染増殖と白血病機構の解析
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批准号:03F03130
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$0.77万
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财政年份:2003
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
タイ寄生虫感染関連胆道がんの症例・対照研究による遺伝子多型の解析
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批准号:15026204
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.94万
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财政年份:2003
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
HTLV-1の感染増殖と白血病化機構の解析
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批准号:03F00130
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$0.77万
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财政年份:2003
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
タイ王国寄生虫感染関連胆道がんの症例・対照研究による薬物代謝酵素遺伝子多型
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批准号:14031204
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.92万
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财政年份:2002
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
タイ国寄生虫感染関連胆道がんの症例・対照研究による薬物代謝酵素遺伝子多型
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批准号:13220003
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$2.18万
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财政年份:2001
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
ショウジヨウバエ複眼形成系を利用した細胞増殖・分化、細胞死を制御する遺伝子の同定
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批准号:11139209
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1999
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
ショウジョウバエ複眼形成系を利用した細胞増殖・分化、細胞死を制御する遺伝子の同定
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批准号:10152204
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1998
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
南西アジアと日本に於けるヒト胆道癌の発生・進展に関する遺伝子癌生物学的研究
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批准号:09042001
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$8.13万
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财政年份:1997
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
腫瘍細胞のDNA機能異常における核タンパク質の相互作用
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批准号:07272102
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$10.69万
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财政年份:1995
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
腫瘍細胞のDNA機能異常における核タンパク質の相互作用
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批准号:06280104
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$10.05万
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财政年份:1994
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
腫瘍細胞のDNA機能異常における核タンパク質の相互作用
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批准号:05151010
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$9.73万
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财政年份:1993
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
ADPーリボシル化の調節と発がん
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批准号:03151011
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$12.22万
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财政年份:1991
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
ADPーリボシル化の調節と発がん
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批准号:02151011
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$11.9万
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财政年份:1990
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
ADPーリボシル化の調節と発がん
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批准号:01010077
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$11.26万
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财政年份:1989
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
発がんにおける蛋白質のモノおよびポリADPリボシル化について
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批准号:63010087
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$8.9万
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财政年份:1986
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
DNA修復,発癌及び化学療法剤効果促進におけるポリADP-リボースの関与
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批准号:60010090
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$11.07万
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财政年份:1985
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
DNA修復, 発癌及び化学療法剤効果促進におけるポリADP-リボースの関与
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批准号:59010097
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$12.67万
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财政年份:1984
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
DNA修復, 発癌及び化学療法剤効果促進におけるポリADP‐リボースの関与
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批准号:58010083
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$10.5万
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财政年份:1983
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
発癌及び突然変異誘発におけるポリADP-リボシル化反応の意義
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批准号:57015104
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$3.58万
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财政年份:1982
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负责人:三輪 正直
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依托单位:
海外基金