共役リノール酸の抗肥満作用に関する分子生物学的研究

共轭亚油酸抗肥胖作用的分子生物学研究

• 批准号: 03F00117
• 负责人: 柳田 晃良
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Saga University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03F00117/
• 关键词: 共役リノール酸; CLA; 肥満; 脂肪組織; 脂質代謝; LPL; FAS; TNF

以前の研究で、主な共役リノール酸(CLA)異性体である9cis、11trans-CLAに比べて10trans、12cis-CLAが肥満モデル動物の体脂肪低下させることを報告した。本研究では、その機序を解明する目的で、GLA異性体がラット脂肪組織の脂質代謝系遺伝子発現に及ぼす影響について検討した。方法:8週齢のOLETFラットに9cis、11trans-CLAおよび10trans、12cis-CLAを1%含む実験食を2週間自由摂食させた。リノール酸を対照食とした。内臓脂肪組織から総RNAを抽出し、real time RT-PCR法で脂質代謝系遺伝子発現を測定した。結果:10trans、12cis-CLA食でのみ脂肪酸合成酵素(FAS)のmRNA量を35%低下させた。また、脂肪組織に脂質を取り込む際に重要とされているLPL mRNA量も10trans、12cis-CLA食で低下傾向を示した。一方、G6PDHやME、脂肪酸β酸化系酵素であるCPT1,2、脂肪組織に脂質を取り込むVLDLレセプター、脂肪酸の不飽和化を触媒するSCD1のmRNA量はCLAによる影響が認められなかった。また、肥満と緊密に関係するレプチンのmRNA量は血清のレプチン濃度とよく相関し、10trans、12cis-CLA食でのみ50%の低下を認められた。肥満によるインスリン抵抗性に関連するTNFαのmRNA量も10trans、12cis-CLA食でのみ有意に低下したことが認められた。以上のことから、10trans、12cis-CLA食による脂肪組織重量の低下はFASやLPL遺伝子発現の低下が関与すること、TNFαの発現抑制に介してインスリン抵抗性を改善する可能性が示唆された。

先前的研究报告说，与主要共轭亚油酸（CLA）异构体，9CIS和11 Trans-CLA相比，肥胖模型动物中的10个反式和12cIS-CLA降低了体内脂肪。在这项研究中，我们研究了GLA异构体对大鼠脂肪组织中脂质代谢基因表达的影响，目的是阐明这些机制。方法：为8周大的OLETF大鼠提供了1％的实验性饮食，其中含有9CIS，11 Trans-CLA和10 Trans，12CIS-CLA 2周。亚油酸被用作对照饮食。从内脏脂肪组织中提取总RNA，并通过实时RT-PCR测量脂质代谢基因表达。结果：仅在10次Trans和12CIS-CLA饮食中，脂肪酸合酶（FAS）mRNA的量减少了35％。此外，认为将脂质掺入脂肪组织中很重要的LPL mRNA量显示出10次反式和12cis-CLA饮食的下降。另一方面，未观察到对G6PDH，ME，CPT1,2的mRNA量的影响，CPT1,2是一种脂肪酸β氧化酶，VLDL受体，将脂质掺入脂肪组织和SCD1中，SCD1催化了脂肪酸的含糖。此外，与肥胖密切相关的瘦素mRNA量与血清瘦素浓度密切相关，并且仅在10个反式和12cis-CLA饮食中观察到50％的降低。发现仅在10次反式和12cis-CLA饮食中，与肥胖引起的胰岛素抵抗相关的TNFα中的mRNA量也显着降低。这些结果表明，由于10种Trans和12CIS-CLA饮食引起的脂肪组织重量的减少涉及FAS和LPL基因表达的降低，并且可以通过抑制TNFα表达来改善胰岛素抵抗。