マクロファージから分泌され強力な炎症惹起作用を有する新規蛋白の作用機構の解明

阐明巨噬细胞分泌的具有强烈炎症作用的新型蛋白质的作用机制

• 批准号: 18659267
• 负责人: 山下 静也
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659267/
• 关键词: マクロファージ; HDL; Proepithelin; 動脈硬化; TNFα; 炎症

私共はHDLが有する抗炎症作用の機序に関して検討し。健常人末梢血単球を単離・培養後、単球由来マクロファージ(MΦ)に分化させた。このMΦでは炎症性サイトカインTNFαやMMP-9のmRNA発現、蛋白の分泌が培養に伴って増加するが、MΦをHDLと培養すると、TNFαやMMP-9mRNAの発現が著減したが、MΦのHDL受容体であるモエシン様HDL結合蛋白を中和抗体で阻害しても、それらの減少に変化を認めなかった。従って、HDLがMΦの産生する未知のサイトカインと結合し、中和する可能性を考えた。そこで、MΦの培養上清より、アポA-Iと結合する約88kDaの蛋白を精製し、その内部アミノ酸配列を決定した結果、炎症性サイトカインであるプロエピテリン(PEPI)と同一であった。ヒトPEPI遺伝子をクローニングし、CHO細胞でPEPIを発現させて精製した。また、それぞれの精製物をマウス及びウサギに免疫し、モノクロ及びポリクロ抗体を得、ELISAを確立した。ヒトの健常人血清・尿の検討では、CVも5%未満と良好なアッセイであることを確認している。一方、PEPIはHDL及びアポA-Iと結合することも確認しているが、MΦにおけるPEPIの産生は分化に伴って増加し、PEPIが大動脈、冠動脈の動脈硬化巣のshoulder部分の泡沫化MΦに存在することを組織学的に確認した。MΦが産生するサイトカインはautocrine的に作用する事が多いことから、PEPIのMΦに対する効果とHDLによる干渉を検討したところ、PEPIがMφのTNFα、IL-1β、MMP-9mRNA発現を約80倍、8倍、3倍に増強し、蛋白発現、分泌も同様に著増させ、強い炎症惹起作用を有することが解明された。このPEPIによるMφのTNFα・IL-1β・MMP-9の発現増強作用は、HDLまたはアポA-Iの存在下で完全に抑制され、その抑制作用はHDL/apoA-IがPEP1と結合することで観察された。また、MφのTNFα、IL-1β、MMP-9mRNA発現はPEPI抗体により抑制され、HDLの抗炎症作用はHDLがMφから分泌されるPEPIとの結合を介して起こると考えられた。

The private communist party HDL has the effect of anti-inflammation. After the peripheral blood globule of the normal person is separated from the culture, the origin of the ball is different from that of the normal person.

项目成果

Increased lipid rafts and accelerated lipopolysaccharide-induced tumor necrosis factor a secretion in Abcal-deficient macrophages.

Abcal 缺陷型巨噬细胞中脂筏增加并加速脂多糖诱导的肿瘤坏死因子 a 分泌。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Lipid Res 48
• 作者: M. Koseki;K. Hirano;D. Masuda;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Increased lipid rafts and accelerated lipopolysaccharide-induced tumor necrosis factor a secretion in Abcal-deficient macrophages

Abcal 缺陷巨噬细胞中脂筏增加并加速脂多糖诱导的肿瘤坏死因子 a 分泌

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Lipid Res 48(2)
• 作者: M.Koseki;K.Hirano;D.Masuda;C.Ikegami;M.Tanaka;A.Ota;J.C.Sandoval;Y.Nakagawa-Toyama;S.B.Sato;T.Kobayashi;Y.Shimada;Y.Ohno-Iwashita;F.Matsuura;I.Shimomura;S.Yamashita
• 通讯作者: S.Yamashita

今日の治療指針2008年版-私はこう治療している

今日治疗指南2008年版——我就是这样治疗的

• 发表时间: 2008
• 作者: 諏訪 昭;他;諏訪 昭
• 通讯作者: 諏訪 昭

RECS1 deficiency in mice induces susceptibility to cystic medial degeneration.

• DOI: 10.1266/ggs.81.41
• 发表时间: 2006-02
• 期刊: Genes & genetic systems
• 影响因子: 1.1
• 作者: Hanjun Zhao;A. Ito;S. H. Kimura;N. Yabuta;N. Sakai;M. Ikawa;M. Okabe;Y. Matsuzawa;S. Yamashita;H. Nojima

Adiponectin accelerates reverse cholesterol transport by increasing high density lipoprotein assembly in the liver

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2007.05.040
• 发表时间: 2007-07-13
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Matsuura, Fumihiko;Oku, Hiroyuki;Yamashita, Shizuya
• 通讯作者: Yamashita, Shizuya